Los efectos inhibitorios de las proteinas sobre las células t

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Los efectos inhibitorios de proteínas envolventes sobre Célula de t proliferativa:

respuestas:

¿Como se muestra en el Higo 1a, el VIH-2ROD gp105 mostró una significativa inhibición más profunda de la 3a-TdR incorporación en respuesta a mAb Anti-CD3 que hizo el VIH-1IIIB gp120 en los 12 individuos estudiados (percen-etiquetas de la inhibición 57.0?? ¿¿4.0% y 7.5?? 3.8 %, respectively; P D 0.0001). Inhibitorio los efectos de gp120 del VIH-1MN Y DE SIV eran similares a él de VIH-1IIIB gp120 (el Higo 1b). Inhi-gp105-mediado bition de Anti-CD3-induced lymphoproliferation era el dependiente de dosis. Los niveles similares de inhibición eran ob-servido en la célula de T proliferative la respuesta al tétanos toxoid la antiinformación, que, como Anti-CD3, activacélulas por el complejo TCR (el Higo 1c). De modo interesante, ningunos efectos fueron documentados cuando PMA más ionomycin fue usado estimular la proliferación. ¿¿Estos no afectan el complejo TCR, pero el acto por un efecto directo sobre la proteína kinase C la activación y sobre la regulación de Ca2?? entrada en la célula, respectivamente. La ausencia de efectos de gp105 en estas condiciones sugiereque sus mecanismos inhibitorios impliquen el complejo TCR y / o los senderos costimulatory sabidos para ser importantes para la activación de célula de T por el TCR.

La fig 1. El efecto de el sobre proteínas de el VIH-2ROD (gp105ROD), el VIH-1IIIB (gp120IIIB), el VIH-1MN (gp120MN) y SIVMAC251 (gp120SIV) o Anti-CD4 (todo el 1 ì g/ml) sobre TCR-medió la proliferación de linfocito,moderada por thymidine (3 H-TdR) la incorporación. (a) El periférico la sangre células mononucleares eran cultivadas por triplicado con Anti-CD3 durante 3 días en la ausencia o la presencia de gp105ROD o gp120IIIB. Los resultados de 12 donantes diferentes son presentados. (b) inhibición de porcentaje Tacaña inducida por gp105ROD, gp120IIIB, gp120MN, gp120SIV y Anti-CD4 sobre elAnti-CD3-mediated prolifera-tion. (c) el efecto Dependiente de dosis inhibitorio de gp105ROD sobre anti-cd3-y tétanos toxoid-medió el linfocito prolif-eration.

Inhibición de CD4 y célula de T CD8 proliferative respuestas

La sensibilidad diferencial de cada célula de T subpo-pulation a proteínas envolventes fue analizada por meas-uring BrdU la incorporación por ¯ ow cytometry, un acercamiento que permite ala superficie simultánea immuno-phenotyping. Como puede ser visto en el representante¿¿el experimento mostrado en el Higo 2a, tanto CD4 como la proliferación de célula CD8 en respuesta a Anti-CD3 en profundidad fue inhibido por gp105, aunque el por - centage de inhibición de incorporación BrdU fuera ligeramente más alto en CD4 que en células de T CD8 (81.1?? ¿¿El 6.0 % y 72.1?? El 8.3 %; ¿¿n?? 5;¿¿P?? 0.0648, NS) (el Higo 2a, b). ¿¿Esta estafa ® rmed que gp105 produjo un signi ® cantly la inhibición de porcentaje más alta de proliferación de célula de T que hizo el VIH-1IIIB gp120 (79.2?? ¿¿El 6.6 % y 12.9?? ¿¿4.1 %, respectivamente, P?? 0.0006; ¿¿n?? 5). ¿¿El VIH-1IIIB gp120 también expuso efectos inhibitorios en ambos CD4 (14.2?? ¿¿3.7 %) y CD8 (9.5?? El 7.8 %)subconjuntos, aunque ellos eran mucho menos constantes en la subpoblación CD8 (el Higo 2a, b).

La fi. 2. Efecto de proteínas envolventes de VIH 2 barra (gp105ROD) y VIH-1IIIB (gp120IIIB) (1 ì g/ml) sobre la proliferación anti-CD3-inducida de CD4 o subconjuntos de célula de T CD8 evaluados por el ¯ ow cytometric análisis de bromodeoxyur-idine (BrdU) incorporación. (a) un ejemplo representativo delanálisis dentro de una puerta CD3; los umbrales fueron puestos según el manchar de una muestra donde ningún BrdU fue añadido a la cultura. (b) inhibición de porcentaje Tacaña inducida por las proteínas envolventes en CD4 o subconjuntos de célula de T CD8 (® ve donantes diferentes). (c) ejemplo Representativo de la modulación del efecto inhibitorio de gp105ROD sobre proliferación de linfocito...
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