Macrolidos Y Lincosamidas

Macrólidos y Lincosamidas
La sustancia de mayor importancia, la eritromicina descubierta en 1952 se ha utilizado en las tres décadas anteriores para tratar infecciones respiratorias, de piel y tejidos blandos en adultos y niños, luego encontró sitio en el combate de infecciones de transmisión sexual debidas a chlamydia y por chancroide; sin embargo el uso se ve limitado por su falta de actividadcontra N. gonorrhoeae, H. influenza, absorción gastrointestinal errática, vida media corta y, niveles sanguíneos bajos e inestabilidad en medio ácido.
Se ha venido moviendo la molécula original de eritromicina para obtener nuevos derivados.
Primera Generación | Segunda Generación |
* Eritromicina * Oleandomicina * Carbamicina * Espiramicina * Josamicina * Miocamicina | *Azitromicina * Diritromicin * Claritromicina * Rokytamicina * Roxitromicina |

Los macrólidos de primera generación se extraen de diversos tipos de actinomicetos mientras que los de segunda generación son productos de semisíntesis obtenidos a partir de la molécula de eritromicina.
Espectro de actividad antimicrobiana
Los macrólidos de primera generación suelen ser bacteriostáticos, pero sise usan en dosis altas y en bacterias en crecimiento adquieren un carácter bactericida, en tanto que los de segunda generación son bactericidas.
La eritromicina es preferentemente activa contra gérmenes gramposotivos, la azitromicina y claritromicina extienden su espectro a varios gérmenes gramnegativos.
Altamente sensible a la eritromicina: | Los de segunda generación se usan: |
*Estreptococo * Neumococo * Listeria * Actinomices * Clostridium tetani y perfringes * Chlamydia tracomatis * Mycoplasma pneumoniae * Ureaplasma ureolyticum | Para tratar infecciones por: * H. influenza * Chorinebacterium diphteriae * Mycoplasma pneumoniae * Legionella pneumofila * Chlamydia tracomatis * Varias cepas de Neisseria gonorrhoeae * Moraxella catarralis |
Elestafilococo es sensible pero desarrolla resistencia con cierta facilidad por lo que el uso de eritromicina como alternativa de penicilina debe hacerse con precaución. | Estos macrólidos también han mostrado utilidad en el tratamiento de la diarrea aguda causada por Campylobacter, aunque pseudomonas y enterobacteriaceas son resistentes. |

Los macrólidos muestran efecto postantibiótico pero los desegunda generación los tienen más prolongado.
Mecanismo de acción
Estos antibióticos actúan inhibiendo la síntesis proteica, para ello se unen en forma reversible al sitio P de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, ésta muestra una estructura compleja con 33 proteínas diferentes y 2 moléculas de ARN, así se bloquea la transpeptidación y posiblemente la traslocación con lo cual la elongaciónde la cadena peptídica se detiene.
Este receptor es el mismo sobre el cual actúan otros antimicrobianos como cloranfenicol o lincosamidas, por lo que entre ellos se produce antagonismo competitivo y no procede su administración conjunta.
Resistencia
Hay tres procesos por los cuales los gérmenes sensibles se vuelven resistentes a los macrólidos:
a. Impermeabilidad de la pared bacteriana.
b.Mutación cromosómica inducible en el sitio ribosomal de unión del antibiótico que induce perdida de afinidad de los macrólidos.
c. Hidrólisis de la eritromicina por esterasas y fosforilasas presentes en enterobacterias.
Farmacocinética
La eritromicina base se destruye rápidamente en el medio ácido del estómago, por ello se han desarrollado fórmulas especiales. Tabletas con cubierta entérica,sales de eritromicina tales como estolato, etilsuccinato, estearato, que se disocian en duodeno liberando el antibiótico que termina por absorberse. Los macrólidos de segunda generación son mas resistente al medio ácido y como en el caso de la eritromicina su absorción está retardada por la presencia de alimentos. Por lo dicho las cifras biodisponibles de eritromicina son inferiores a las que se...