Marcadores tumorales

Her-2neu CA-125 PDGF-b CA 19-9 receptores de estrogeno APE citokeratinas inmunohistoquímica ß-GCH α-FP CA 15-3 calcitoina ACTH Ki-67 TSH-R c-erbB c-CDK CD45 adhesión casein-kinasa Skipper-Schabel-Wilcox G0 NF-kB SH2 p16 DNA anafase anueploide cromosomas cajaTATA G1 BrdU desarrollo gen-supresor CAM´s p53 desmoplaquina CMFVP t

MARCADORES TUMORALES
apoptosis factores de crecimiento fosforilaciónfase M iniciación translocaciones señales hormonas GTP receptor de esteroides RNAr fosfatasas puntos de control MDR’s ploidía p16 ciclinas p-107 interleucina-2 cAMP nucleo fos RNA-m polimerasa G1-S IUDR citocinesis MCF-7 proliferación

Definición
• Sustancias producidas por células neoplásicas o inducidas por el huésped ante la presencia de un tumor maligno. • Utilidad para establecer elpronostico, realizar seguimiento o comprobar la eficacia de un tratamiento. • No es de Valor diagnóstico ?

Historia
1960 - Se detectó la ß-GCH 1965 - ACE: cáncer de colon
JAMA 1989
CA 19-9
Colon, pancreas

Para finales de los años 80 se habían creado varias pruebas de sangre para distintos tipos de cáncer. A menudo se asignaron identificadores numéricos a los nuevos marcadores: CA 125Ovario

CA 15-3
Mama

sensibles

α-FP ß2 MG

APE

2000 - Marcadores moleculares: inmunohistoquímica: RE 2001 - Her-2/neu, angiogénesis, EGFR, proteinkinasas 2006 - Oncotipo DX (21 genes), proteómica
RSV
PAF ras myc env p53 LTR

Temas actuales de marcadores tumorales
• • • • • • • • • • Isoformas del Ag asociado a Ca. Escamoso pulmón (SCCA total, SCCA1) CEA, CA 125 y AFP: Dx. Dif. entrederrames pleurales benignos y malignos PSA determinado y del PSA libre, basado en cálculos de redes neuronales Proteomica: aplicaciones en la búsqueda de nuevos marcadores C-erb-2/neu, marcador en Ca. de mama: comparación del CEA y CA 15.3 Concentraciones séricas muy elevadas de MT: Lecciones de experiencia Systems Pathology: Nuevos sistemas para el estudio del cáncer Mamoglobina: ¿Un marcadorespecífico de mama? IL-6: un nuevo factor pronóstico en cáncer de vejiga Minisecuenciación a través del análisis de extensión de primers multiplex.

Marcador tumoral ideal
• Ser específico para el tumor • El nivel del tumor debe variar con el tamaño del tumor • El nivel del marcador tumoral debe elevarse con la presencia de micrometástasis • Debe haber diferentes niveles entre pacientes enfermose individuos sanos • Barato, reproducible y seguro

Marcadores tumorales comunes
Marcador ACE CA-125 CA 15-3, 27.29 AFP APE APE libre HCG Receptores homonales Cáncer Ca. colon, mama, pulmón Ca. Ovario Detección de recurrencias de mama Tumor de células germinales, hepáticos Detección y monitoreo de cáncer de próstata Diferencia entre cáncer e HPB Tumor de células germinales y del trofoblastoCáncer de mama

Puntos básicos de un marcador tumoral

• • • •

Verdaderos positivos: cáncer + marcador tumoral + Falsos positivos: cáncer – marcador tumoral + Verdaderos negativos: cáncer – marcador tumoral Falsos negativos: cáncer + marcador tumoral -

Como probar una prueba?
• Sensibilidad: La capacidad de una prueba para detectar pacientes que actualmente presentan la enfermedad(APE) • Las muestras usadas para determinar la sensibilidad proceden todas de pacientes con cáncer.
» verdaderos positivos

• Sensibilidad =
» Verdaderos positivos + falsos negativos

Como probar una prueba?
• Especificidad: La capacidad de una prueba para distinguir aquellos pacientes que no tienen cáncer de aquellos que lo tienen. Todas las muestras utilizadas para determinar laespecificidad suelen obtenerse de pacientes sanos y de pacientes con enfermedades no tumorales. (APE) • Un valor de especificidad del 100% identificará sólo pacientes con el tipo concreto de tumor y no otros con lesiones benignas o enfermedades no tumorales.
» verdaderos negativos Falsos positivos + verdaderos negativos

• Especificidad =
»

Clasificación según sensibilidad y especificidad
MT de...