Mecanismos de bioactivacion de los xenobioticos

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  • Publicado : 18 de enero de 2011
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MECANISMOS DE BIOACTIVACION DE LOS XENOBIOTICOS


Los organismos contienen un número de sistemas enzimáticos capaces de biotransformar compuestos XBs, al igual que metabolizan los compuestosendógenos para convertirlos en desechables, para transformarlos en otros más hidrosolubles, que sean mas fácilmente excretables. Las biotransformaciones pueden inducir considerables cambios en laactividad biológica de los XBs. Si esta actividad decrece, el proceso se denomina de bioinactivación (detoxicación) y si aumenta se denomina bioactivación (activación). Así pues, los efectos tóxicos de loscompuestos exógenos, frecuentemente no provienen de los compuestos patrón sino de los metabolitos reactivos formados a partir de ellos dentro de las células. Estas biotransformaciones de compuestosrelativamente inertes a metabolitos muy reactivos con una toxicidad intrínseca mayor que la de los compuestos originales se denomina activación metabolica , bioactivacion o toxificación.
MECANISMOS DEBIOACTIVACIÓN

Inducción de Enzimas. Un xenobiótico puede inducir una enzima que bioactiva a otro xenobiótico. Por ejemplo el etanol induce la síntesis del Citocromo P-
450 que bioactiva altetracloruro de carbono. Inhibición de enzimas. Por ejemplo, una substancia que bloquee la síntesis de los Citocromos P-450 hará que el organismo se vuelva más susceptible a los tóxicos que sondestoxificados por los P-450. Las substancias que inhiben la síntesis de Citocromo P-450 también pudieran servir de antídoto si la especie tóxica es producto de la bioactivación del xenobiótico por el CitocromoP-450

Las rutas de Bioactivación son las siguientes:
1. El tejido blanco contiene las enzimas para bioactivar el xenobiótico y es el sitio activo para la especie tóxica.
Ejemplo: la bioactivacióndel tetracloruro de carbono vía la deshalogenación por el P-450 del hígado, produciendo el radical libre triclorometilo, el cual reacciona con proteínas y lípidos del hígado.
2. Un tejido no blanco...
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