mecanismos de resistencia de bacterias Gram negativas a los antibioticos

ARTÍC UL O DE R E V I S I Ó N

Mecanismos de resistencia a los antibióticos en bacterias
Gram negativas
Mechanisms of antibiotic resistance in Gram negative bacteria
José David Tafur1, Julián Andrés Torres1, María Virginia Villegas1

Resumen

Abstract

Las infecciones por bacterias Gram negativas
son muy prevalentes en pacientes hospitalizados, especialmente en las unidades decuidados intensivos. La multirresistencia representa
un reto terapéutico que deja pocas posibilidades para el tratamiento de estas infecciones.
Los mecanismos que utilizan las bacterias para
defenderse de los antibióticos están en constante evolución. Esta revisión describe los mecanismos de resistencia más frecuentemente
utilizados por estas bacterias, haciendo énfasis en los antibióticosBeta-lactámicos.

Infections caused by Gram negative bacteria
are highly prevalent in hospitalized patients,
especially in intensive care units. Multidrug
resistant strains represent a therapeutic challenge, leaving very few possibilities for the
treatment of such infections. The mechanisms
that this bacteria use to defend themselves
from antibiotics are constantly evolving. This
review describesthe most frequently used
mechanisms of resistance by these germs,
emphasizing on Beta-lactam antibiotics.

Palabras clave: bacterias Gram negativas, mecanismos de resistencia, carbapenemasas, Betalactamasas, Bombas de expulsión , porinas.

1. Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones
Médicas, CIDEIM, Cali, Colombia

Key words: Gram negative bacteria, resistance mechanisms,Beta-lactamase, porins.

Correspondencia: José David Tafur,
Centro Internacional de Investigaciones Médicas,
CIDEIM, Av 1 # 3 – 03, Cali, Colombia.
Teléfono (2) 6682164 jtafur@cideim.org.co
Fecha de recibido: 15/04/2008. Fecha de aceptación: 03/07/2008

Vo l u m e n 1 2 N o 3 - S e p t i e m b re d e 2 0 0 8

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José David Tafur | Julián Andrés Torres | María Virginia Villegas

Laresistencia bacteriana continúa en aumento y representa serios retos para el tratamiento de infecciones tanto adquiridas en la comunidad como en los hospitales. Se calcula que
entre el 50% y el 60% de más de dos millones de infecciones hospitalarias en los Estados
Unidos son causadas por bacterias resistentes,
y que son responsables de cerca de 77.000
muertes por año1-3.
Teniendo en cuenta quelas bacterias Gram
negativas tienen un arsenal de mecanismos
de resistencia a su disposición y que la selección de estos mecanismos puede llevar a falla
terapéutica, es importante conocer los mecanismos de resistencia más prevalentes en las

bacterias Gram negativas.
Estos mecanismos de resistencia podrían resumirse en cuatro categorías (figura 1):
1.
Modificación enzimática delantibiótico: las bacterias expresan enzimas capaces
de crear cambios en la estructura del antibiótico haciendo que éste pierda su funcionalidad.
Las ß-lactamasas son las más prevalentes. Son
proteínas capaces de hidrolizar el anillo ß-lactámico que poseen los antibióticos de esta familia. De igual forma, las enzimas modificadoras
de los aminoglucósidos son capaces de modificar estos antibióticosmediante reacciones de
acetilación, adenilación y fosforilación4.

Figura 1. Principales mecanismos de resistencia a los antibióticos. 1. Enzimas modificadoras. 2. Bombas de expulsión. 3.
Cierre de porinas. 4. Proteínas unidoras de penicilinas. Proteínas de Unión a Penicilina (PUP).

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ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INFECTOLOGÍA

Mecanismos de resistencia a los antibióticos en bacterias Gramnegativas

2.
Bombas de expulsión: operan tomando el antibiótico del espacio periplásmico
y expulsándolo al exterior, con lo cual evitan
que llegue a su sitio de acción. Este mecanismo es frecuentemente utilizado por las bacterias Gram negativas5.
3.
Cambios en la permeabilidad de la
membrana externa: las bacterias pueden generar cambios de la bicapa lipídica, aunque la
permeabilidad de...