Mecanismos Humorales Efectores

MECANISMOS EFECTORES HUMORALES
Estructura de las inmunoglobulinas
Los anticuerpos, en su forma básica de organización, poseen dos cadenas pesadas, y dos cadenas livianas (sin embargo, el número de cadenas puede variar dependiendo del isotipo) Las cadenas pesadas se designan con la letra H, en tanto que las livianas con la letra L. La cadena liviana se encuentra unida a la pesada mediante unenlace disulfuro. El conjunto de la inmunoglobulina adquiere una conformación semejante a una Y. La región donde se localiza el puente disulfuro que une las cadenas pesadas corresponde a la región de bisagra, la cual le confiere a la inmunoglobulina flexibilidad para adaptarse a los determinantes antigénicos
Una molécula de inmunoglobulina puede fragmentarse por acción de la enzima papaína en tresporciones:
* Dos subunidades idénticas capaces de unirse al epitopo, pero sin capacidad de precipitarlos. Esta subunidad se conoce como Fab (fragment antigen binding)
* Una subunidad que no puede unirse a determinantes antigénicos, pero que es cristalizable. Esta es la subunidad Fc (fragmento cristalizable) Esta porción puede unirse a mediadores del sistema de complemento, o unirse areceptores para Fc(FcR) en diversas células
Estructura de las cadenas livianas
Existen dos tipos de cadenas livianas, las κ y las λ. Una inmunoglobulina posee dos cadenas livianas idénticas, pero siempre deben ser del mismo tipo ambas κ o ambas λ. Dentro de cada cadena liviana se diferencian dos dominios, un dominio constante (CL) y uno variable (VL)
Estructura de las cadenas pesadas
Las cadenaspesadas de las inmunoglobulinas son las que determinan su clase o isotipo. De ésta forma, existen cinco cadenas, α, γ, ε, δ y μ.
Cada cadena pesada presenta dominio uno variable (VL) y uno constante (CL) Cada dominio constante se subdivide a su vez en varios dominios
* Cadenas α y γ: CH1, CH2, CH3
* Cadenas ε y μ: CH1, CH2, CH3, CH4
* Cadenas δ: CH1, CH3
Cabe destacar que losdominios variables, presentan tres zonas muy próximas al extremo amino-terminal donde se concentra la mayor variabilidad en la secuencia de aminoácidos. A estas tres regiones se les denomina como regiones hipervariables o regiones determinantes de complementariedad (CDR1, CDR2, CDR3) y que permiten entrar en contacto a la inmunoglobulina con determinantes antigénicos específicos
CITOTOXICIDAD CELULARDEPENDIENTE DE ANTICUERPOS
Una subpoblación minoritaria de células T expresa en su membrana receptores específicos para el Fc de la IgG de tipo III (Fc gamma R-III), también conocidos como CD16.Dichas estructuras presentan baja afinidad por la IgG monomérica, pero interaccionan eficazmente con inmunocomplejos. En aquellas situaciones en las que la IgG se halla unida específicamente al antígenosobre la superficie de otra célula, el Fc gamma R-III CD 16 desencadena el proceso citolítico con la misma eficacia que el CD3/TCR, denominándose a este mecanismo citotoxicidad dependiente de anticuerpos (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity o ADCC).

La función citotóxica de las células NK fue la primera acción asignada a estas células y el motivo de su descubrimiento. Para que lascélulas NK ejerzan su función citotóxica se requiere la identificación, a través
de los receptores implicados, de las células blanco. Entre estos receptores destacan receptores de activación y otro grupo recientemente descrito de receptores que tienen como ligando moléculas de histocompatibilidad clase I y que pueden ser de tipo inhibidor o activador. En este fenómeno además intervienen ciertascitocinas y moléculas de adherencia facilitadoras de la interacción celular.

Mediante la acción citolítica, las células NK pueden destruir un amplio espectro de células, tanto anormales (infectadas por virus o tumorales) como incluso normales (alogénicas). Esta lisis se realiza de manera directa, lisis natural, o bien mediante la participación de anticuerpo, citotoxicidad celular dependiente de...