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CAPITULO 3:
FARMACOLOGIA GENERAL:
FARMACODINAMIA
Malgor-Valsecia
La Farmacodinamia comprende el estudio de
los mecanismos de acción de las drogas y de
los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente
farmacológicos que desarrollan las
drogas.
El mecanismo de acción de las drogas se analiza
a nivel molecular y la FARMACODINAMIA
comprende el estudio de como una molécula de
una drogao sus metabolitos interactúan con
otras moléculas originando una respuesta (acción
farmacológica).
En farmacodinamia es fundamental el concepto
de receptor farmacológico, estructura que ha
sido plenamente identificada para numerosas
drogas. Sin embargo los receptores no son las
únicas estructuras que tienen que ver con el
mecanismo de acción de las drogas. Los fármacos
pueden tambiénactuar por otros
mecanismos, por ej. interacciones con enzimas,
o a través de sus propiedades fisicoquímicas.
El receptor farmacológico:
La gran mayoría de los fármacos cumplen su
mecanismo de acción a través de la interacción
con los receptores de fármacos. Estas estructuras
son moléculas, generalmente proteicas,
que se encuentran ubicadas en las células y
que son estructuralmenteespecíficas para un
autacoide o una droga cuya estructura química
sea similar al mismo.
La molécula de la droga que luego de los procesos
de absorción y distribución llega al espacio
intersticial tienen afinidad por estas macromoléculas
receptoras y por ello se unen formando
un complejo fármaco-receptor. Las uniones
químicas de las drogas con el receptor son
generalmente lábiles y reversibles.Mediante la
combinación química de la droga con el receptor,
este sufre una transformación confi guracional
que ya sea por si misma o a través de
una inducción de reacciones posteriores con la
intervención de los llamados segundos mensajeros
origina una respuesta funcional de la célula
que es en definitiva el efecto farmacológico. A
través del mecanismo mencionado la droga
puede provocarefectos tales como: la contracción
de un músculo liso o la relajación del
mismo, el aumento o la inhibición de la secreción
de una glándula, alteración de la permeabilidad
de la membrana celular, apertura de
un canal iónico o bloqueo del mismo, variaciones
del metabolismo celular, activación de enzimas
y proteínas intracelulares, inhibición de
las mismas, etc.
Ubicación celular de losreceptores: Los
receptores pueden estar ubicados en la membrana
celular o intracelularmente.
Los receptores de membrana son macromoléculas
proteicas que se ubican entre los fo sfolípidos
de la membrana generalmente sobresaliendo
en el lado externo o interno de la misma.
Los receptores están además en estrecha relación
con otros componentes intracelulares como
enzimas, adenilciclasa, por ej., ala que
activan para generar un cambio funcional en la
célula. También pueden estar en contacto con
canales iónicos los que como consecuencia de
la interacción droga-receptor se abren produciendo
la despolarización o hiperpolarización de
la célula. A veces la droga forma un complejo
con proteínas bomba, como la bomba de sodio
potasio ATPasa, la que resulta inhibida como
consecuencia de lainteracción. Así actúan los
digitálicos y la bomba de Na-K-ATPasa sería el
receptor fa rmacológico. Un buen ejemplo de
como actúa un receptor de membrana es el
receptor beta adrenérgico. La formación del
complejo agonista-receptor, con la intervención
de la proteína G reguladora de nucleótidos de
guanina produce la activación de la enzima
adenilciclasa y en consecuencia incremento del
34AMPc intracelular. El AMPc es un segundo
mensajero que se ha originado a consecuencia
de la interacción del agonista con el receptor.
Una vez formado el AMPc actúa intracelularmente
estimulando proteinkinasas específicas
dependientes del mismo. Estas enzimas y
otras proteínas ocasionan el cambio del funcionalismo
celular y el efecto farmacológico correspondiente.
La interacción...
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