Modelos animales para el estudio de psicofarmacología

MODELOS ANIMALES PARA EL ESTUDIO DE PSICOFARMACOLOGÍA.
La psicofarmacología es una disciplina científica que estudia el efecto de los fármacos con especial atención en los aspectos cognitivos, emocionales y conductuales. Antes de la década de los 50, el tratamiento de enfermedades psiquiátricas se realizaba en condiciones sumamente desfavorables ante la falta de fármacos realmente efectivoscontra estos padecimientos. En 1952, la llegada de las fenotiazinas para el tratamiento de esquizofrenia o síndrome maníaco-depresivo (hoy denominado trastorno bipolar) marcó una revolución en el campo de la terapéutica psiquiátrica e inauguró la era de la psicofarmacología. Desde entonces, los avances han sido notables pero no por ello, tarea fácil. La información más relevante concerniente atrastornos psiquiátricos se deriva del estudio en humanos; sin embargo, esto no es siempre posible. Por ejemplo, las variables neurobiológicas no pueden controlarse lo suficiente y eso obliga a tener muestras muy grandes para obtener resultados significativos e interpretables. En cambio, una aproximación comparativa que resida en un modelo animal permite estudiar trastornos de conducta y los sustratosneurales que los subyacen. La mayoría de los psicofarmacólogos han logrado sus hallazgos gracias al uso de modelos animales. No existe una única definición de modelo animal. Los distintos enunciados que lo describen son el resultado de combinaciones de ideas surgidas de las experiencias de los psicofarmacólogos. Josef van der Staay en 2006, propuso la siguiente combinación de elementos comodefinición de modelo animal: “Organismo vivo usado para estudiar las relaciones cerebro-conducta bajo condiciones controladas, con el objetivo final de comprender y establecer predicciones acerca de dichas relaciones, ya sea en humanos y/o en especies distintas a la estudiada, o en las mismas especies bajo condiciones diferentes de las cuales se realiza el estudio”. La conducta puede utilizarse como modelode la función cerebral, de procesos psicológicos o de acciones de fármacos. Así, existen 3 tipos de modelos conductuales: bioensayos, simulaciones y pruebas de cernimiento. Los bioensayos modelan acciones fisiológicas usando el comportamiento del animal para medir la actividad de un sistema cerebral específico. Las simulaciones son representaciones de conductas humanas tanto normales comoanormales que nos permiten indagar acerca de los procesos mentales humanos. Las pruebas de cernimiento utilizan la conducta del animal para estudiar el mecanismo de acción de fármacos ya sea mediante la identificación de una función determinada del fármaco o a través de la identificación de acciones bioquímicas específicas.

Los modelos animales deben poseer hipótesis confiables y esto estádeterminado por tres criterios de validez: 1) predictiva: determinada por la respuesta a fármacos, es decir, distinguir entre fármacos que son efectivos y los que no lo son; 2) de apariencia: similitud entre el modelo y el trastorno en cuanto a etiología, tratamiento, sintomatología y bases fisiológicas; 3) de constructo: diferentes comportamientos en diferentes especies reflejan manifestaciones diferentesque subyacen un mismo proceso. El fenotipo de los trastornos psiquiátricos es extremadamente complejo, por lo cual es casi imposible describir una sintomatología psiquiátrica y traducirla en conductas definidas y operables en modelos animales. En el estudio de trastornos psiquiátricos, un paso fundamental implica delimitar un fenotipo específico y evaluarlo con objetividad y precisión. Estefenotipo delimitado es un componente del trastorno completo y ha sido denominado “endofenotipo”. En 1985 con su modelo interaccionista, Warner estableció la diferencia entre vulnerabilidad y predisposición, refiriéndose la primera al riesgo aumentado de sufrir una enfermedad como resultado de la interacción de factores genéticos propios del individuo y su exposición a estresores ambientales. Los...