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Farmacología de las enfermedades infecciosas: principios generales, selección y asociaciones de antibióticos
A. Mediavilla, J. Flórez y J. M. García-Lobo

1.

Estado actual de la farmacología antiinfecciosa

A diferencia de los fármacos estudiados en los capítulos anteriores, los cuales actuaban sobre las células propias del paciente, la farmacología antiinfecciosa se caracteriza poranalizar fármacos que han de actuar sobre células distintas de las del paciente, a las que se pretende eliminar en su totalidad. Se trata, pues, de una acción eminentemente etiológica, que busca la eliminación del organismo infectante sin que, en lo posible, se lesionen las células infectadas. Afortunadamente, las diferencias biológicas entre las células de los organismos infectantes y las célulasanimales son a menudo extremas, lo que permite actuar lesivamente sobre unas sin alterar las otras; ésta es la base de la farmacología antiinfecciosa. Históricamente, la terapéutica antiinfecciosa moderna comienza con la síntesis de las sulfamidas (1936), ya que hasta entonces la quimioterapia se basaba en la acción de iones metálicos, tan nocivos para el agente infectante como para el organismoinfectado. Con las sulfamidas se inicia un método de ataque específico contra la biología propia de la bacteria (v. cap. 68). Pero es con la aparición del antibiótico penicilina (1941) cuando surge la incontenible explosión de los eficacísimos agentes antiinfecciosos. Desde entonces, la investigación ha seguido dos caminos diferentes: a) modificación de moléculas a partir de los núcleos esencialesde los antibióticos originales y b) síntesis de nuevas moléculas, capaces de actuar contra los agentes patógenos, no sólo bacterias sino también hongos, virus y diversos parásitos. Mediante el primer proceso, la síntesis química introduce numerosas variaciones en las moléculas, las cuales consiguen modificar el espectro antibacteriano del antibiótico original de una manera sustancial; el ejemplomás característico es el de los derivados de las penicilinas y las cefalosporinas (v. cap. 64). Debido a ello, el término antibiótico, que originariamente se aplicó al compuesto antiinfeccioso producido por un microorganismo, ha perdido su significado restrictivo. Con el segundo proceso se consigue la pro-

ducción de moléculas que muestran una eficacia específica, como es el caso de la isoniaziday del etambutol frente a las micobacterias (v. cap. 69), diversos derivados imidazólicos frente a hongos (v. cap. 70) o diversos productos antivíricos (v. cap. 71). En este largo proceso van apareciendo nuevas moléculas que muestran una especial actividad y que originan nuevas familias con amplias posibilidades, como es el caso de las modernas quinolonas (v. cap. 68). La actividad de un fármacoantiinfeccioso está definida por su espectro antibacteriano, es decir, el conjunto de agentes patógenos que son afectados por las concentraciones del antibiótico que se pueden alcanzar en el paciente sin causar toxicidad. En el momento actual, la inmensa mayoría de los antibióticos actúan sobre varias bacterias, y, a su vez, numerosas bacterias son afectadas por varios antibióticos. Esto obliga atener que efectuar una elección para el mejor beneficio del paciente. De manera paralela a la de este espectacular progreso en la disponibilidad de nuevos productos, se manifiesta el problema del desarrollo de las resistencias. Bajo la presión selectiva de los productos antiinfecciosos se desarrollan gérmenes resistentes sobre los que, con frecuencia creciente, los antibióticos carecen de acción(v. más adelante). Lógicamente, la aparición de resistencias introduce una distorsión en el espectro original del antibiótico y obliga a tener que valorar la sensibilidad del germen al antibiótico.

2.

Actividad antiinfecciosa

Los agentes antimicrobianos se comportan de manera diversa: a) Como bactericidas: producen la muerte de los microorganismos responsables del proceso infeccioso....
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