Nucleotidos

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NUCLEÓTIDOS

En condiciones fisiológicas predominan los tautomeros|1 amino y oxo de las purinas y pirimidinas.
Los nucleótidos son unidades monomericas, forman parte de coenzimas y como donadores de P, los nucleótidos reguladores incluyen a segundos mensajeros AMPc y GMPc. Los nucleosidos derivan de las purinas y las pirimidinas. El azúcar se une con la base heterocíclica mediante un enlaceβ-N-glucosidico con el N-1 de una pirimidina o con el N-9 de una purina.Los mononucleotidos son nuclEosidos con un grupo P esterificado con un grupo hidroxilo del azúcar. Los grupos fosforilo adicionales, unidos por enlaces acidos anhídrido con el grupo fosforilo de un mononucleotido forman difosfatos y trifosfatos de nucleosidos.

Los nucleótidos libres incluyen la hipoxantina, xantina y el ac.urico, intermediarios en el catabolismo de la adenina y guanina. Derivados de la xantina cafeína del café, teofilina del te y teobromina del cacao.
Los nucleótidos son acidos y absorben la luz UV.
Los mononucleotidos unidos por enlaces 3´- 5´- fosfodiester forman polinucleotidos.
Análogos sinteticos de purinas, pirimidinas, nucleosidos y nucleótidos modificados en el anillo heterocíclico o en elazúcar tienen efectos toxicos como la inhibición de la síntesis de los ac. nucleicos o su incorporación a estos.el alopurinol análogo de la purina se emplea en el tratamiento de la hiperuricemia y la gota; inhibe la biosíntesis de purina y la actividad de la xantina oxidasa. La citarabina se emplea en la quimioterapia para el cáncer. La azatioprina se emplea en los transplantes de órganos parasuprimir el rechazo inmunológico.

METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS DE PURINAS Y PIRIMIDINAS

Las bases de purina y pirimidina se oxidan a ac. urico, el cual puede ser absorbido y excretado en la orina.
La biosíntesis de purina se da por tres procesos:
1) Síntesis de intermediarios anfibolicos (novo).
2) Fosforilacion de purinas.
3) Fosforilacion de nucleosidos de purina.
El monofosfatode inosina (IMP) se sintetiza a partir de intermediarios anfibolicos, de 5-P de α-D-ribosa en IMP.
Varias reacciones de la biosíntesis de IMP requieren derivados de folato y glutamina, los antifolatos y anologos de glutamina inhiben biosíntesis de purina.
La oxidación y aminacion de IMP forman AMP y GMP, y la posterior transferencia de P desde ATP forma ADP y GDP, la transferencia posterior de Pdesde ATP a GDP forma GTP, el ADP se convierte en ATP mediante fosforilacion oxidativa. El tamaño de la reserva de PRPP y la inhibición por retroalimentación de PRPP- glutamilo amidotransferasa regulan la biosíntesis de purina.
La deficiencia de purina refleja deficiencia de ac. fólico. Los compuestos que inhiben la formación de tetrahidrofolatos y la síntesis de purina, se utilizan en laquimioterapia. Reacciones que estos inhiben son la de la azaserina (5), diazanorleucina (2), 6-mercaptopurina (13 y 14) y ac. micofenolico (14).

Las reacciones de rescate convierten en mononucleotidos las purinas y sus nucleosidos. Fosforilacion mediante PRPP de una purina libre para formar un 5´-mononucletido de purina. Dos fosforribosil transferasas convierten luego la adenina en AMP y lahipoxantina y guanina en IMP o GMP.
En el hígado se lleva a cabo la biosíntesis de purina.
El complejo ribonucleotido reductasa forma difosfatos de desoxirribonucleosido (dNDP) cuando las células sintetizan DNA. La reducción requiere tiorredoxina, tiorredoxina reductasa y NADPH. El catalizador para la reacción inicial es la sintasa II de fosfato de carbamoilo citosolica.

El catabolismo de pirimidinasproduce metabolitos hidrosolubles como: CO2, NH3, β-alanina y β-aminoisobutirato.
La reacción 12 requiere un derivado de tetrahidrofolato, este se oxida a dihidrofolato. Para que ocurra mas síntesis de pirimidina el dihidrofolato debe reducirse de nuevo a tetrahidrofolato. Las células que se dividen deben generar TMP y dihidrofolato y son sensibles a inhibidores como el fármaco anticancerigeno...
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