optometria

ENFERMEDAD DE TAY SACHS
¿QUÉ ES LA ENFERMEDAD DE TAY
SACHS?
Es una de las gangliosidosis GM2 causada por una
deficiencia de hexosaminidasa A, debida a mutaciones
en la subunidad α de dicha enzima.

¿QUÉ SON LAS GANGLIOSIDOSIS GM2?
Las gangliosidosis GM2 son un grupo de enfermedades
lisosomales en las que se produce un acúmulo de
gangliósidos GM2 que no se metabolizan bien debido a
ladeficiencia de unos enzimas llamados hexosaminidasa
A y hexosaminidasa B o debido a la deficiencia de la
proteína activadora de GM2.

¿Qué es el lisosoma?
El lisosoma es una organela celular que normalmente
contiene enzimas capaces de lisar (hidrolizar o romper)
grandes moléculas, como los gangliósidos.

Son glucolípidos complejos, que contienen ácido siálico y
que se localizanespecialmente en el cerebro. Son
esenciales para la mielinización, para la integridad de los
axones neuronales y para la transmisión del impulso
nervioso. Existen diversos gangliósidos, entre ellos GM1,
GM2 y GM3, que se diferencian por su composición en
azúcares.
Su degradación requiere diferentes enzimas, cuya
deficiente actividad causa la acumulación de
compuestos parcialmente degradados que seacumulan
en el sistema nervioso especialmente, causando las
Gangliosidosis.

¿Cómo se desgrada el gangliósido GM2?
El gangliósido GM2 necesita la enzima Hexosaminidasa A
y una proteína activadora para degradarse. La
Hexosaminidasa A está formada por dos subunidades (α
y β), codificadas por los genes HEXA y HEXB. A su vez, la
proteína activadora está codificada por el gen GM2A.

¿Qué sonlos gangliósidos?
Mutaciones en cualquiera de estos tres genes pueden
alterar la actividad enzimática de Hexosaminidasa A:

•
•
•

Las que afectan al gen HEXA, alteran a la subunidad
α y con ello, la actividad de Hexosaminidasa A,
causando la enfermedad de Tay-Sachs.
Las que afectan al gen HEXB, alteran a la subunidad
β y, con ello, la actividad de Hexosaminidasa B,
causando laenfermedad de Sandhoff.
Las que afectan al gen GM2A, alteran la actividad
del activador de GM2, impidiendo así su
degradación.

UNIDAD DE ENFERMEDADES METABÓLICAS HEREDITARIAS - HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU

¿Qué pasa cuando hay un defecto de la enzima
Hexosaniminidasa A?

Cuando existe un defecto enzimático de hexosaminidasa
A, los gangliósidos no pueden degradarse y se acumulan
en ellisosoma de la célula formando unos corpúsculos
que además contienen colesterol y fosfolípidos y que
acaban lesionando gravemente las neuronas (células del
sistema nervioso).
Por tanto, estos acúmulos producen lesión
especialmente en el sistema nervioso central y no en
otros órganos.

¿Qué significa un error metabólico?
Cuando existe una alteración (error) en el metabolismo
(conjunto dereacciones enzimáticas que permiten la
vida), algún proceso metabólico no se produce con la
debida eficacia y esto puede causar la acumulación de
algún compuesto que no se ha degradado, como los
gangliósidos en el caso de la enfermedad de Tay Sachs.

¿POR QUÉ SE PRODUCE LA ENFERMEDAD
DE TAY SACHS?

En el caso de la enfermedad de Tay Sachs, mutaciones
en el gen HEXA, que codifica la enzimahexosaminidasa
A, causan la deficiencia de actividad de dicha enzima. Se
trata de una enfermedad de herencia autosómica
recesiva. Si ambos padres portan una mutación en el gen
HEXA (que codifica la subunidad α de Hexosaminidasa A)
o bien en el gen GM2A (que codifica la proteína
activadora) y las transmiten a su hijo, éste sufrirá una
enfermedad de Tay-Sachs.

¿QUÉ OCURRE EN EL CASO DE UNNIÑO/A
QUE NACE CON UNA DEFICIENCIA DE
HEXOSAMINIDASA A?
El niño/a va a desarrollar antes o después síntomas
neurológicos. Pueden manifestarse, según el grado de
defecto enzimático, en los primeros meses de vida, en la
etapa infantil/niñez o en la etapa juvenil/adulta.
En la forma clásica infantil los niños suelen presentar un
desarrollo neurológico normal hasta que, alrededor de
los 4-8...