Papel Del Gen Tp53

HERRERA P. JC, VÁSQUEZ P. G, RAMÍREZ C. JL, MUÑETÓN P. CM

Salud UIS

Papel del gen TP53 en la oncogénesis
Juan Carlos Herrera Patiño,1,3 Gonzalo Vásquez Palacio,2,3 José Luis Ramírez Castro,2,3 Carlos Mario Muñetón Peña2,3
La oncogénesis comprende múltiples etapas que incluyen cambios dinámicos en el genoma ocasionados por diversos factores que afectan principalmente dos grandes grupos degenes: los genes supresores de tumores (GST) y los protooncogenes. Ambos intervienen en diferentes e importantes procesos biológicos como la proliferación y diferenciación celular. Dentro de los GST se destaca el gen TP53 que codifica para una fosfoproteína nuclear de 53kD, la cual actúa como factor de transcripción y regula positivamente la expresión de diferentes genes de vital importancia envarios mecanismos celulares: control del ciclo celular, apoptosis, replicación y reparación del ADN, como también en el proceso de envejecimiento. Este gen conocido como “guardián del genoma”, ha sido ampliamente estudiado desde su identificación y se encuentra alterado en cerca del 60% de todos los tumores; además, tiene notable interés para el diagnóstico y pronóstico de pacientes con cáncer.Salud UIS 2004; 36: 88-99 Palabras claves: oncogénesis, gen TP53, genes supresores de tumores, terapia antineoplásica Oncogenesis is a multistep process including genomic dynamic changes induced by diverse factors mainly affecting two gene great groups: the tumor suppressor genes and proto-oncogenes. Both take part in different and important biological processes as cell proliferation anddifferentiation. Among the tumor suppresor genes, the gene TP53 encodes for one 53kD nuclear phosphoprotein which acts as transcription factor regulating positively the expression of different and very important genes mediating several cell mechanisms, such as control cell cycle, apoptosis, DNA replication and repair. This gene, also known as “guardian of genomic integrity”, has been extensively studied andhas been found altered in near 60% of all the tumors; in addition, it has remarkable interest for the diagnosis and prognosis of cancer patients. Salud UIS 2004; 36: 88-99 Key words: oncogenesis, TP53 gen, tumour suppressor genes, antineoplasic therapy

INTRODUCCIÓN

L

a oncogénesis es un proceso de múltiples etapas que incluye cambios dinámicos en el genoma, comprometiendo principalmente,dos grandes grupos de genes: los genes supresores de tumores (GST) y los proto-oncogenes, ambos intervienen en diferentes e importantes procesos biológicos como la proliferación y diferenciación celular, el control del ciclo y la apoptosis.1 Así mismo, debido a los continuos cambios ambientales y culturales, la maquinaria celular está en permanente contacto con numerosos tipos de compuestosmutagénicos

y cancerígenos que actúan por vías endógena y exógena. Por lo anterior, el cáncer se presenta con una alta y progresiva tasa de morbi-mortalidad en la población mundial. Según un informe reciente de la Organización Mundial de la Salud del 2003, la incidencia del cáncer podría aumentar en un 50% hacia el año 2020 y alcanzar una cifra de 15 millones de nuevos casos (3 April 2003 | Geneva,Switzerland).2 Entre los GST se destaca el gen TP53 que codifica para una fosfoproteína nuclear de 53kD (p53), que en condiciones normales regula la respuesta celular ante un daño en el ADN. Debido a la estabilidad y a la función que cumple en presencia de una lesión en el ADN; se le denomina “gen guardián del genoma”. Éste, ha sido ampliamente estudiado desde su identificación y se encuentra alteradoen cerca del 60% de todos los tipos de tumores. Además, se ha calculado que aproximadamente de los 6.5 millones de casos de cáncer informados anualmente en el mundo, 2.4 millones de los mismos ocurren por mutaciones en el gen TP53.3 Las alteraciones genéticas identificadas en el mismo son diversas e incluyen mutaciones puntuales, deleciones, pérdida alélica, aneuploidias y alteraciones en la...