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Páginas: 14 (3324 palabras) Publicado: 29 de mayo de 2011
Este hallazgo implica que la interacción de proteínas con proteínas 14-3-3 TAREAespecífica podría regular el montaje y / o el tráfico de los canales de la membrana de la superficie, con lo que regula la excitabilidad neuronal.

14-3-3 en los trastornos neurológicos
La multitud de socios obligatorios y su papel clave en diferentes procesos fisiológicosque lasproteínas 14-3-3 un objetivo interesante para investigar su papel en procesospatológicos. 14-3-3 proteínas se han detectado en el líquido cefalorraquídeo (LCR) endiversos trastornos neurológicos (CUADRO 1). Por otra parte, las proteínas 14-3-3parecen reunirse en algunas lesiones específicas de la enfermedad y los agregados de proteínas en el cerebro. Por tanto, es importante establecer si las proteínas 14-3-3 en el LCRy lesiones cerebrales servir como marcadores general para la destrucción de tejidos y si están involucrados en la patogenia de varios trastornos neurológicos.

Defectos en la migración neuronal. La importancia de las proteínas 14-3-3 en el desarrollo neuronal de los fotorreceptores se ha establecido en Drosophila. Las mutaciones en algunos
14-3-3 genes de Drosophila conducen a la interrupción dela diferenciación neuronal ysináptica plasticity72. En los seres humanos, una observación interesante sobredesarrollo neuronal es la detección de niveles significativamente disminuidos de
14-3-3  en la corteza de los embriones con síndrome de Down,
lo que indica un posible deterioro de la diferenciación neuronal-ción, la plasticidadsináptica y la señalización pathways73. Una influencia importante en la migraciónneuronal, también se ha informado de 14-3-3 . En algunos pacientes con severalisencefalia, supresiones extensa de 17p13.3, el segmento de cromosoma que contiene Somal 14-3-3 , se han found74.
El papel de 14-3-3  como candidato a una más severa
forma de lisencefalia se ha demostrado en ratones que carecen de
14-3-3 , que muestran defectos de lamigración neuronal en una dosis-dependientefashion74. Dos vías parecen estar implicados - Lis1/Nudel/dynein y cdk5/p35. Nudel,una proteína de unión LIS1, participa con LIS1 en el Reglamento de la dineínacitoplasmática a través de la fosforilación por cdk5/p35 (Ref. 75). Todas estasproteínas tienen efectos positivos sobre la función de motor de la dineína y por tanto enla migración neuronal. La uniónde 14-3-3  a Cdk5/p35- fosforilados Nudel mantienefosforilación Nudel por lo protege de la desfosforilación de la serina / treonina fosfatasaPP2A75.}

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. La importancia de 14-3-3 en favor de proteínas hasido más discutido en el contexto de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). Estacondición se caracteriza clínicamente por una demencia rápidamente progresiva y unacaracterística combinación de features76 neurológicos, peroel diagnóstico definitivosólo puede hacerse histopathologically77. Por lo tanto, marcadores para el diagnóstico, laboratorio de apoyo de la ECJ se han buscado con avidez. Dos proteínasen el LCR de pacientes con ECJ - P130 y P131 - resultaron ser potencialesmarkers78. Resultó que p130 corresponde a una o más de los
14-3-3 isotypes79, y varios estudios confirmaron las proteínas 14-3-3 serun marcadorsugerente para CJD80, 81. Como un alto grado de sensibilidad y especificidad para eldiagnóstico ha sido reported80-83, la presencia de proteínas 14-3-3 en el LCR fue incorporado a los criterios estándar de diagnóstico para CJD84 esporádicos.
Sin embargo, dos cuestiones era necesario abordar. En primer lugar, la formaespecífica son las proteínas 14-3-3 en el LCR de pacientes con la ECJ? En segundolugar, ¿podría la presencia de proteínas 14-3-3 en el LCR de pacientes con ECJ revelarmás información acerca de la patogénesis de la enfermedad?
El primer estudio que describe las proteínas 14-3-3 en el LCR de la ECJ patients79 ya se ha informado proteínas 14-3-3 en otras enfermedades con la destrucción del cerebrotales como el accidente cerebrovascular agudo con y...
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