Pi3 quinasa

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LA PI-3 cinasa
Además de iniciar la vía IP3/DAG algunos receptores de tirosincinasas y receptores para citosina activados pueden iniciar otra vía de fosfoinositidos, la víaPI-3 cinasa mediante el reclutamiento de la enzima fosfatidilinositol 3-cinasa a la membrana. Un sitio “blanco” primario de fijación del PI-3 fosfato es la proteincinasa B o PKB (una serina/treoninacinasa). Además de su dominio cinasa PKB contiene un dominio PH que se fija en forma ajustada al 3-fosfato tanto en PI 3,4-bifosfato como en PI 3,4,5-trifosfato. En las células en reposo, no estimuladasel nivel de ambos compuestos es bajo y la PKB está presente en el citosol en forma inactiva. Luego de la estimulación con la hormona y la elevación resultante en PI 3-fosfatos, la PKB se une a ellosy se localiza en la superficie de la membrana celular.

La unión de la PKB a los PI-3 fosfatos no solo recluta la enzima en la membrana plasmática si no también libera la inhibición del sitiocatalítico mediante el dominio PH en el citosol. Sin embargo la activación máxima de la PKB depende del reclutamiento de otra cinasa, la PDK1, a la membrana plasmática mediante la fijación de su dominioPH a los PI 3-fosfatos. Ambas, PKB asociada a la membrana y PDK1 pueden difundirse en el plano de la membrana, que las acerca lo suficiente de modo que PDK1 puede fosforilar la PKB. PDK1fosforila un residuo serina en el labio de activación de la PKB, lo que proporciona otro ejemplo de activación de la cinasa por fosforilacion en este segmento. La fosforilación de una segunda serina, no en elsegmento del labio, es necesaria para la actividad máxima de la PKB. En consecuencia, como sucede con RAF, un dominio inhibidor y la fosforilación por otras cinasas regulan la actividad de la PKB.Una vez activada por completo, la PKB puede disociarse de la membrana plasmática y fosforilar sus diversas proteínas BLANCO.

-Se han asociado las PI 3-quinasas a una diversidad extraordinaria de...
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