pirrol

este documento sirve para llevar a cabo reacciones quimicas con pirroles sustituidos. en la práctica, la síntesis es una reacción en un solo recipiente en el que la mitad de la acetoacetato de etilo se convirtió en el compuesto oximino por tratamiento con ácido nitroso en acético, que después se reduce por la adición de polvo de zinc.
la síntesis de Knorr es generalmente adecuado para lasíntesis de una gama de pirroles sustituidos utilizando 4-aminocetonas (o ésteres ceto como se ilustra arriba) con compuestos de carbonilo que contienen un grupo metileno activo.
El mecanismo requiere que el zinc y el ácido acético como catalizadores. Se procederá a temperatura ambiente. Debido a α-amino-cetonas auto-condensación muy fácilmente, deben estar preparados in situ. La forma habitual dehacerlo es de la correspondiente oxima . [ 5 ] [ 6 ]
La síntesis original Knorr empleado dos equivalentes de acetoacetato de etilo , una de las cuales se convirtió a acetato de 2-oximinoacetoacetato disolviéndolo en ácido acético glacial , y añadiendo lentamente un equivalente de acuosa saturada de nitrito de sodio , con enfriamiento externo. zinc a continuación, el polvo se agitó en , la reducción dela oxima de grupo a la amina. Esta reducción consume dos equivalentes de zinc y cuatro equivalentes de ácido acético.
La práctica moderna es añadir la solución de oxima resultante de la nitrosación y el polvo de cinc poco a poco a una solución bien agitada de acetoacetato de etilo en ácido acético glacial. La reacción esexotérmica , y la mezcla puede alcanzar el punto de ebullición, si no seaplica enfriamiento externo. El producto resultante, 3,5-dietil-2 ,4 dimetilpirrol-dicarboxilato, ha sido llamado Pirrol de Knorr desde entonces. En el esquema anterior, R2 = COOEt, y R1 = R3 = Me represento a esta reacción original.
Pirrol de Knorr se puede derivatizar en un número de maneras útiles. Un equivalente de hidróxido de sodio se saponificar el éster 2-selectivamente. La disolución depirrol de Knorr en concentrada de ácido sulfúrico , y luego verter la solución resultante en agua se hidrolizará el grupo 4-éster selectivamente. El grupo 5-metilo puede ser oxidado diversamente a clorometilo, aldehído, o funcionalidad de ácido carboxílico por el uso de estequiométrica de cloruro de sulfurilo en ácido acético glacial. [ 7 ] Alternativamente, el átomo de nitrógeno puede alquilarse. Lasdos posiciones de éster pueden ser más suavemente diferencian por la incorporación de bencilo o terc-butilo grupos a través de los ésteres de acetoacetato correspondientes. Los grupos bencilo pueden eliminarse por catalítica hidrogenolisis sobrepaladio sobre carbono , y grupos butilo terciario se pueden eliminar por tratamiento con ácido trifluoroacético , o ácido acético acuoso hirviendo. R1 yR3 (así como R2 y "Et") se pueden variar por la aplicación de los beta-cetoésteres apropiadas fácilmente realizadas por una síntesis que emana de cloruros de ácido , ácido de Meldrum , y el alcohol de elección de uno. Ésteres de etilo y bencilo se hacen fácilmente de ese modo, y la reacción es digno de mención que incluso en el altamente impedidos alcohol terciario-butilo da altos rendimientos muyen esta síntesis. [ 8 ]
Levi y Zanetti extendieron la síntesis de Knorr en 1894 para el uso de acetilacetona (2,4-pentanodiona) en reacción con acetato de 2-oximinoacetoacetato. El resultado fue acetato de 4-acetil-3 ,5-dimetilpirrol-2-carboxilato de etilo, donde "OEt" = R1 = R3 = Me, y R2 = COOEt. [ 9 ] El grupo 4-acetil fácilmente se podría reducir a un 4 - grupo etilo mediante el uso de lareducción de Wolff-Kishner (hidrazina y álcali, calentada); hidrogenolisis, o el uso de diborano . Bencilo o acetoacetatos de terc-butilo también funcionan bien en este sistema, y con control de temperatura, el sistema de terc-butilo da un rendimiento muy alto (cerca de 80%). [ 10 ] N, N-dialquil-pirrol-2-y / o 4-carboxamidas pueden prepararse por el uso de N, N-dialquil acetoacetamidas en la...