Polimorfismo Del Gen Cyp2C9

INTRODUCCIÓN

Los Analgésicos Antiinflamatorios no Esteroideos (AINE) son un grupo heterogéneo de fármacos, que se caracterizan por poseer un grado variable de actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética, constituyen actualmente uno de los grupos más prescritos de todo el arsenal farmacoterapéutico, ya que se estima que más de 30 millones de personas en el mundo consumen diariamenteestos medicamentos, especialmente en la población geriátrica (de los cuales el 40% son mayores de 60 años).

Teniendo en cuenta que estos fármacos figuran entre los más consumidos a nivel mundial, ya que son de libre venta y no requieren prescripción médica, pudiendo adquirirse sin ningún tipo de restricción, esto representa un importante problema de salud pública, debido a que en ocasiones semanifiesta una reacción adversa a medicamento (RAM) la cual es desconocida por el paciente, llevándonos a un diagnostico erróneo basado en una analítica alterada como consecuencia de una RAM. 11

Podemos decir de forma genérica que los AINE son los fármacos más peligrosos que utilizamos en el tratamiento del dolor. La mayor parte de la toxicidad por AINE deriva también de la inhibición de laenzima ciclooxigenasa (COX) que es básica para la generación de prostaglandinas y otros mediadores del dolor, especialmente en la zona de daño tisular. 26

Por lo general las enzimas (como es el caso del citocromo P450) que metabolizan los fármacos están presentes en múltiples formas (polimorfismo) esta diversidad en la expresión genética entre los individuos contribuye a la diferencia en elmetabolismo de los fármacos. 21
























CAPÍTULO I


1.1 Analgésicos Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE)

La inflamación es una respuesta fisiológica del organismo cuyo objetivo es proteger y liberar al individuo de la causa inicial de la lesión y las consecuencias de la misma. Los AINE pueden ser elegidos como analgésicos de primera elección para elcontrol del dolor leve a moderado debido a que son analgésicos efectivos, es claro resaltar que, aunque ciertamente los AINE no tienen finalidad curativa, sin duda han contribuido a mejorar la calidad de vida. 16, 19, 21

Los AINE inhiben la actividad de la COX, enzima responsable de la transformación del acido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas(PG) y tromboxanos (TXA). La inhibición de la síntesis de las PG es responsable tanto de sus efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos, como de sus efectos secundarios. Específicamente, el efecto analgésico se debe a la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas E2 (PGE2), las cuales están en grandes cantidades en la zona de lesión o daño tisular, y posterior zona deinflamación, evitando el descenso del umbral de estimulación de las fibras del dolor, así como del incremento de la vascularización e hinchazón de la zona inflamada. Además, se ha observado un efecto central de los AINE, al inhibir el núcleo ventral del tálamo inducido por la estimulación eléctrica de eferentes nociceptivas, así como aumentar la actividad de la sustancia gris periacueductal, activando lasvías descendentes inhibitorias endógenas del dolor. 25

Existen dos formas de la enzima ciclooxigenasa: ciclooxigenasa 1 (COX-1) (Esquema 1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2) (Esquema 1). La COX-1 es una enzima vinculada con la producción de las prostaglandinas fisiológicas en el riñón y estomago, estas se encargan de mediar la producción de sustancias que protegen la mucosa gástrica, regula mecanismoshomeostáticos vasculares, modula la función plaquetaria, el metabolismo óseo y la función renal; mientras que la COX-2 está ligada a la producción de prostaglandinas proinflamatorias, estas promueven el dolor, la inflamación y la fiebre, regulan la distribución regional del flujo sanguíneo, participan en la regeneración y cicatrización de tejidos y en la adaptación de sistemas vasculares. 15,...