Postraduccion

Caso 26
El estudio de los depósitos de amiloide en las placas seniles y en pequeños vasos de la corteza cerebral
demostró que contenían un fragmento proteico, la ß-amiloide, cuya
secuencia en aminoácidos suministró las bases para la clonación del gen ß-
amiloide. Este gen codifica una proteína de larga cadena polipeptídica de
695-770 aminoácidos, denominada proteína precursora amiloide, dela que
se origina la ß-amiloide, fragmento compuesto de 40 ó 42 aminoácidos. La
proteína precursora amiloide es una proteína transmembrana en la que la
porción ß-amiloide se extiende desde el exterior hasta la mitad de su
camino en el interior de la membrana. Se han descrito hasta siete diferentes
mutaciones en el gen de la proteína precursora amiloide, todas las cuales
aumentan la producciónde ß-amiloide de 1-41 aminoácidos que conducen
a las agregaciones fibrilares tóxicas.
Normalmente, la proteína precursora amiloide es escindida por la α-secretasa y por la ß-secretasa, desprendiendo un fragmento inocuo de 40 aminoá-
cidos que son fácilmente eliminados del cerebro. Cuando se produce una
mutación en el gen de la proteína precursora se origina una escisión diferente de la mismapor la γ-secretasa, que da lugar a una producción excesiva
de ß-amiloide 1-42 que se deposita en las láminas aplastadas de los depósitos característicos de ß-amiloide en las placas seniles.
Las presenilinas son unas proteínas especiales que, como puntadas de una
aguja enhebrada, perforan la membrana celular hasta ocho veces con los terminales COOH y NH2 en el citoplasma. No se sabe su función,aunque algunos creen que es un cofactor de la γ-secretasa o que es está misma. Sus
mutaciones son la causa de un 50% de los casos de la enfermedad de Alzheimer.

POST- TRADUCION
Las proteínas que están en la membrana celuar o están destinadas para la excreción son sintetizadas por los ribosomas asociados con las membranas del retículo endoplasmático (ER). El ER asociado con los ribosomas sellama ER rugoso (RER). Esta clase de proteínas contienen un N-terminal denominado secuencia de señal o péptido de señal. El péptido de señal esta usualmente formado por 13–36 residuos hidrofóbicos El péptido de señal es reconocido por un complejo multiproteíco denominado partícula de reconocimiento de señal (SRP). Este péptido de señal es removido después de que este haya pasado la membrana delretículo endoplasmático. La remoción del péptido de señal es catalizado por la peptidasa de señal. Las proteínas que contienen un péptido de señal se llaman preproteínas para distinguirlas de las proproteínas. Sin embargo, algunas proteínas que están destinadas para la secreción son también proteolizadas luego de su secreción y, por lo tanto contienen secuencias pro. Esta clase de proteínas se llamanpreproproteínas.
























Mecanismo de la síntesis de proteínas asociadas o secretadas a la membrana celular. Los ribosomas se unen a la membrana del ER a través de la interacción de la partícula de reconocimiento de señal, SRP en el ribosoma con el receptor SRP en la membrana del ER. Al tiempo que la proteína es sintetizada la secuencia de señalpasa a través de la membrana del ER en el lumen del ER. Después de la síntesis el péptido de señal es removido por la acción de la peptidasa de señal. La síntesis continuará y si la proteína es secretada terminará totalmente en el lumen del ER. Si la proteína es asociada a la membrana, un motivo en la proteína detendrá la transferencia de la proteína a través de la membrana del ER. Este será eldominio de la proteína que atraviese la membrana celular.

Regreso al inicio
Proteólisis de la Proteína

La mayoría de las proteínas experimentan la proteolísis después de la traducción. La forma más simple es el retiro de la metionina de iniciación. Muchas proteínas son sintetizadas como precursores inactivos que son activados bajo condiciones fisiológicas apropiadas por proteolísis...