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La participación de Tip60 acetiltransferasa en
la replicación intracelular de Salmonera

Resume:

Introducción: La salmonella entérica es un patógeno facultativo intracelular que se replica dentro de un compartimiento membranoso llamado vacuola porta salmonella (SCV). La biogénesis de la SCV (vacuola porta salmonella) requiere un sistema de secreción de proteínas de salmonella III y sonrelocalizadas en células huéspedes para explotar conductos de trafico vesicular. SSEF es uno de los efectores necesarios para la formación de la SCV y también para la replicación intracelular de la salmonella a través de mecanismos desconocidos.

Resultados: En un intento de identificar las proteínas huéspedes que interactúan con la SSEF, realizamos un examen de dos híbridos de levadura de labiblioteca de cDNA de células humanas con SSEF como carnada. Identificamos que el Tip 60, una acetiltransferasa interactúa con SSEF. Hemos demostrado que la actividad de acetilación Tip 60 se incremento en la presencia de SSEF y Tip 60 aumento la cantidad de receptores tras la infección por Salmonella. Además, Tip60 es necesaria para la replicación eficiente intracelular de la Salmonella en macrófagos.Conclusión: Juntando nuestros datos, estos sugieren que la salmonella podría usar la SSEF para explotar la actividad acetiltransferasa del huésped Tip 60 para promover una replicación eficiente de la salmonella dentro de la células huéspedes.

Antecedentes:
Acetilación de la proteína agrega el grupo acetil en cualquiera de los residuos amino-terminal o en el grupo épsilon-amino de losresiduos de lisina. La acetilación de la lisina afecta a muchas funciones de proteínas, incluyendo la unión al ADN, las interacciones proteína-proteína, y la estabilidad de las proteínas. La Tip60 cataliza la acetilación de histonas [1,2]. Se identificó originalmente como una proteína celular acetiltransferasa que -interactúa con el VIH-1 Tat [3]. La sobre expresión de Tip60 incremento latransactivación Tat del promotor HIV-1. Estudios recientes encontraron que la Tip60 tiene diversas funciones relacionadas con la transcripción, señalización celular, reparación de daño en el ADN, control del ciclo celular y la apoptosis [2, 4,5].
La salmonella entérica serovar Typhimurium causa enfermedades gastrointestinales en los seres humanos y una fiebre parecida a la tifoidea en los ratones. LaSalmonella Typhimurium codifica dos sistemas de secreción tipo III dentro de las islas de patogenicidad de la Salmonella I y II (SPI-1 y SPI-2) que son requeridas para la entrada de esta y su posterior supervivencia dentro de la células huéspedes, respectivamente [6,10]. Tras la entrada a la célula huésped, la S. Typhimurium se replica dentro de un compartimento membranoso llamado SCV. Estudios previoshan mostrado que la SIFA, SSEF y SSEG están relacionada en la formación de los filamentos inducido en la Salmonella (Sifs) que son requeridos para mantener la SCV [11-13].

SSEF en colaboración con la SSEG han demostrado estar involucrada en la agregación de endosomas huéspedes y que podrían ayudar a posicionar la SCV en estrecha colaboración con la red Golgi [14,19]. En ausencia de la SSEF, loscompartimentos vacuolares que contienen salmonella se descontinúan y la replicación intracelular de la salmonella se reduce [10,14,15,20,22]. SSEG ha demostrado estar co-localizada con la red trans-Golgi y sólo las bacterias cercanamente asociadas con la red Golgi pueden multiplicarse [11]. Se ha demostrado que la SSEF interactúa funcionalmente y físicamente con la SSEG pero no con la SIFA ytambién es requerido para la localización peri nuclear de las vacuolas de salmonella [23]. El mecanismo molecular en el cual la SSEF y SSEG funcionan es desconocido. En el presente estudio esperamos encontrar el huésped que interactué con la SSEF. Hemos presentado evidencias indicando que la Salmonella SSEF interactúa con la Tip60 para potenciar su actividad de acetilación de histonas para...
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