Proteinas de shock termico

PROTEINAS DE SHOCK TERMICO

ISSN 0025-7680 477

ARTICULO ESPECIAL

MEDICINA (Buenos Aires) 1999; 59: 477-486

BIOLOGIA DE LAS PROTEINAS DEL SHOCK TERMICO
SILVIA CORONATO, WANDA DI GIROLAMO, MARGARITA SALAS, OSVALDO SPINELLI, GRACIELA LAGUENS Cátedra de Patología B, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata Las proteínas del shock térmico (Hsp) constituyen una familiaque se encuentra en forma constitutiva en todas las células pro y eucariotas. Cumplen diversas funciones fisiológicas: colaboran en la adquisición de la estructura terciaria de las proteínas en formación, interviniendo en su ensamble, translocación y secreción así como también en la degradación o reparación de proteínas anormales, actuando como chaperonas moleculares. Cuando las células sonsometidas a distintos estímulos como el estrés del shock calórico, radiaciones, diversas drogas, infecciones virales, etc, las Hsp se sobreexpresan. De esta manera confieren protección a las células, volviéndolas resistentes a la apoptosis. Esta familia de proteínas comprende numerosos miembros que se agrupan según su peso molecular. En los seres humanos, las Hsp se expresan también en tejidosneoplásicos de ovario, endometrio, mama, aparato digestivo, etc. En algunos casos, la sobreexpresión está asociada a mal pronóstico de la enfermedad debido a que podría favorecer el proceso metastásico. Algunos autores las correlacionan tanto con la proliferación como con la diferenciación de los tejidos neoplásicos. Recientes estudios muestran su influencia en el desarrollo de la resistencia a drogasquimioterapéuticas. En enfermedades autoinmunes, como artritis reumatoidea, las Hsp pueden suprimir la respuesta inflamatoria. En otras enfermedades pueden resultar inmunógenas por sí mismas. Por consiguiente su papel en el sistema inmune aún no está bien definido. Abstract Biology of heat shock proteins. Hsp (Heat shock proteins) are a family of constitutive proteins of all pro and eukariotic cellsthat play different physiological roles: they promote the folding (acquisition of tertiary structure) assembly, translocation and secretion of newly synthesized polypeptides and participate in the removal or repairing of denatured proteins acting as molecular chaperons. This family of proteins is composed by numerous members grouped according to their molecular weight. When cells are subjected todifferent stresses such as hyperthermic shock, radiation, toxins, viral infections, etc., Hsp are overexpressed. In this way, they exert a cytoprotective effect, making the cells resistant to apoptosis. In humans, Hsp are overexpressed in cancer cells from ovary, endometrium, breast, prostate, digestive tract, etc. In some cases, overexpression is correlated with an unfavorable outcome becausethese proteins could favour metastatic disease. Some authors associate them not only with proliferation but also with differentiation of the neoplastic tissue. Recent studies show their influence in resistance to chemotherapeutic drugs. In autoimmune diseases like rheumatoid arthritis, Hsp can supress the inflammatory response. Nevertheless, their role in the immune system has not been wellestablished. Key words: heat shock protein, chaperons Resumen

Las proteínas del shock térmico (Hsp) pertenecen a una familia que se encuentra, en su mayor parte, en forma constitutiva en todas las células pro y eucariotas. Frente a determinadas agresiones ambientales, los organismos reaccionan con un mecanismo de defensa celular que involucra la sobreexpresión de estas proteínas y la inducción de otras,de la misma familia, que no son constitutivas. Su función es minimizar los daños producidos por el estrés. Las células en cultivo responden de manera similar a cambios en su medio ambiente habitual o situaciones de estrés, iniciándose una respuesta que implica la síntesis de un conjunto de proteínas, conocidas bajo la común denominación de Hsp (Heat shock
Recibido: 23-III-1999 Aceptado:...