Reacciones de conjugacion farmacologia

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BA-9(2010-11)-1
TEMA 9.- REACCIONES DE CONJUGACIÓN: Biotransformaciones de fase II: conjugaciones. Ejemplos. GlutationS-transferasa y formación de mercaptúricos. Rutas de degradación: Degradación de fenoles, fungicidas y herbicidas en plantas. REACCIONES DE FASE II: REACCIONES DE CONJUGACIÓN En las reacciones de fase II se producen conversiones de sustancias polares (productos de las reaccionesde fase I) a hidrófílas. La presencia de un grupo polar en una molécula puede darla suficiente carácter hidrofílico para su rápida excrección. Para la mayor parte de las sustancias polares, sin embargo, este carácter no es suficiente y requieren una reacción subsecuente a la de fase I para aumentar su hidrosolubilidad, estas transformaciones son las que efectúan las reacciones de fase II. En lasreacciones de conjugación, los productos metabólicos de la transformación de los xenobióticos en la fase I (compuestos polares) son combinados con compuestos endógenos muy hidrosolubles (agentes conjugantes). Estas reacciones son catalizadas por transferasas o conjugasas. El resultado es un sustancia con un carácter hidrofílico mas acusado, suficiente para conseguir una rápida excrección. Estesistema es el que utilizan habitualmente los organismos para la eliminación de sustancias lipofílicas, tanto sean xenobióticos, como productos endógenos de degradación, tales como la bilirrubina, producto de degradación de las protoporfirinas o grupo hemo de la Hemoglobina de las RBCs. Las sustancias endógenas mas frecuentemente implicadas en estas reacciones de conjugación son: ácido glucurónico,sulfato, glutation, GLY y otros aminoácidos. Reacción Glucuronidación(Ac glucurónico) Glucosidación (glucosa) Sulfatación (sulfato) Acetilación (acetatil) Metilación (metilo) Cojugación con Aminoácidos Conjugación glutation (γGLU-CYS-GLY) Conjugación lipofílica Enzima UDP-glucuroniltransferasa UDP-glicosiltransferasa Sulfo-transferasa Acetil-transferasa Metil-transferasa Acil-transferasaGlutation-S-transferasa Grupo funcional que reacciona -OH, -COOH, -NH2, -SH, C-C -OH, -COOH, SH, C-C -NH2, -OH -NH2, -SO2NH2, -OH, -OH, -NH2, SH, -COOH Epóxidos, haluros orgánicos, -OH, -COOH Mecanismo Tipo 1º Tipo 1º Tipo 1º Tipo 1º Tipo 1º Tipo 2º Tipo 3º

TIPOS DE LAS REACCIONES DE CONJUGACIÓN, según el mecanismo: 1º.- El xenobiótico reacciona con un intermedio endógeno activado o de alta energía:XB + agente conjugante activado producto conjugado incluye glucurónicos, glucósidos, sulfatos, derivados metilados y acetilados. 2º. -El xenobiótico debe ser activado y entonces reacciona con un aceptor endógeno: XB activado + aminoácido conjugados de péptidos. producto conjugado

3º.- El xenobiótico o su derivado son reactivos y reaccionan con el agente endógeno: XB o M-XB reactivo + agenteconjugante conjugados con glutation. producto conjugado

Las enzimas encargadas (Glucuronil-transferasa, sulfotransferasa, glutation-S-transferasa.) de estas transformaciones se encuentran virtualmente en todo tipo de organismos: bacterias, levaduras, plantas y en todo el reino animal. Existen sin embargo, amplias diferencias cualitativas y cuantitativas entre organismos. Como regla general, losanimales terrestres suelen tener bien desarrollado estos sistemas biotransformadores de conjugación con compuestos endógenos. La influencia de la dieta sobre la actividad de estos sitemas enzimáticos es importante. Los animales hervíboros ingieren una mayor variedad de XBs que los carnívoros. En estos últimos la actividad de enzimas transformadoras es menor, ya que parte de los XBs han sidotransformados previamente por los animales ingeridos. También influye el hábitat, por ejemplo, en peces la capacidad transformadora es menor que en aves y mamíferos.

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Conjugación con ácido glucurónico: La formación de es la vía de formación de conjugados cuantitativamente mas importante. Para que se produzca la conjugación de un compuesto, que tenga un grupo polar, con el ácido...
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