Receptor de celula t tcr

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CURSO DE INMUNOLOGÍA 2010

Receptor de la célula T (TCR)

RECEPTOR DE CÉLULAS T

• Los linfocitos reconocen el antígeno presentado por las moléculas HLA a través del receptor de las celulas T (TCR).

El receptor de las Células (TCR)
 No Reconoce solución antígeno en

 Posee Restricción MHC  Reconoce péptidos en asociación con MHC  Repertorio estimado linfocitos T diferentes Receptor clonotípico 1016

SUPOBLACIONES DE LINFOCITOS T (TCR+CD3+)

 De acuerdo al tipo de cadenas del receptor:
- Linfocitos ab y gd

 Entre los linfocitos T

ab, hay 3 subpoblaciones:

- Linfocitos T CD4+

- Linfocitos T CD8+ - Linfocitos TNK ( CD4-, CD8-) comparten
algunos marcadores con las células NK

ESQUEMA GENERAL DEL TCR

•Cadenas también pueden ser g d

*Representan el 95% de los linfocitos circulantes

• El receptor de los linfocitos T (TCR) y esta formado por la asociación de dos cadenas polipeptidicas polimórficas (mayoritariamente α y β o bien, a veces por, γ y δ) que constituyen las dos variantes de este receptor. El TCR, al igual que las inmunoglobulinas, posee especificiades parael antigeno de tal manera que cada uno de las clonas de linfocitos Texpresa un receptor con especificidad distinta. • Unido al TCR se encuentra un grupo de moléculas de membrana denominadas CD 3, formando así el complejo TCR/CD 3 .

PROPIEDADES TCR
• Cadena a: Glicoproteína acídica de 40 a 50 Kda • Cadena b: Glicoproteína básica de 40 a 45 Kda • Ambas cadenas presentan dominio V amino-terminal (102 a 119 aa) y dominio C carboxilo-terminal (138 a 170 aa) quecontiene región bisagra

• Diversidad y especificidad: está dada por las regiones hipervariables o determinantes de complementariedad: CDR1, CDR2, CDR3 de los dominios Va y Vb
• Paratopo tiene una afinidad entre 10-5 y 10-7 M por el antígeno • Región transmembrana hidrofóbica de 20 a 25 aa que permiten la unión a CD3 • Región citoplasmática de 5 a 12 aa

DESCUBRIMIENTO DE LA ESTRUCTURA DELTCR
Sólo SDS

Electroforesis bidimencional
SDS + b-MetOH

TCR

CD3

 Se usó un anticuerpo anti-clonotípico monoclonal
 Se marca con aminoácidos radioactivos la línea celular de células T  Se inmunoprecipita y se analiza el inmunoprecipitado por electroforesis bidimencional

El receptor de los linfocitos T se presenta como heterodímeros, que pueden ser de dos tipos:



El TCR-2está compuesto por una cadena α y otra β



El TCR-1 está compuesto por una cadena γ y otra δ

TCR-2 (α - β)
Está formado por dos cadenas polipeptídicas distintas, asociadas con cadenas polisacarídicas. Cada polipéptido posee dos dominios globulares de tipo inmunoglobulina (es decir, unos 110 aminoácidos cada dominio, con el característico bucle de Ig formado por la unión por puentesdisulfuro de dos cisteínas separadas 60-70 aminoácidos):

• CADENA α : Tiene unos 49 kDa de peso molecular.
• CADENA β: Tiene 43 kDa de peso molecular.

TCR-2 (α - β)
Las dos cadenas están unidas entres sí por puentes disulfuro, en una secuencia cercana a la membrana. Una característica notable de las dos cadenas es que sus respectivos segmentos transmembranales contienen aminoácidos cargadospositivamente. Ya veremos que aunque en principio ello debería conllevar la inestabilización de la unión entre a y b, esto no ocurre debido a que dichas cargas están contrarrestadas por las cargas negativas de las cadenas asociadas del CD3.

TCR-1 (g d )
Es parecido al TCR-2, aunque se han detectado varias formas diferentes, algunas unidas intercaternariamente por puentes disulfuro, y otrasno. En humanos, las células T dotadas de TCR de tipo g d son poco abundantes en circulación, pero en cambio son las predominantes en el epitelio intestinal. En el ratón se encuentran células g d en la piel (no así en humanos), en útero y en la lengua

EL COMPLEJO RECEPTOR TCR-CD3
El TCR se asocia no covalentemente a una serie de proteínas que constituyen el marcador de células T conocido como...
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