Receptores intracelulares

RECEPTORES
INTRACELULARES Y
OTROS RECEPTORES.
Mecanismos generales de
transducción de una
señal
extracelular al interior
de la célula

RECEPTORES INTRACELULARES (I):
DE HORMONAS LIPOSOLUBLES
“RECEPTORES NUCLEARES”

(Dexametasona)

(tamoxifen)

(RU486)
ALGUNAS HORMONAS SON
LIPOSOLUBLES Y ATRAVIESAN LA
MEMBRANA PLASMATICA POR
DIFUSION SIMPLE PARA UNIRSE A
RECEPTORESINTRACELULARES

Dominios y unión al DNA de los
receptores de hormonas
!SE UNEN A
“ELEMENTOS DE
RESPUESTA” (“RE”)
PALINDROMICOS EN EL
DNA.
!SE UNEN EN FORMA
DE DIMEROS.
!TODOS LOS RC DE
ESTA FAMILIA TIENEN
AL MENOS 3 DOMINIOS:
1.- UNION A LIGANDO,
2.- UNION AL DNA
3.- REGULADOR
TRANSCRIPCIONAL
REPRIMEN LA
TRANSCRIPCION POR
RECLUTAMIENTO DE COREPRESORES (COMO COMO
HISTONADESACETILASAS),
Y LA ACTIVAN POR COACTIVADORES
(ACETILACION DE
HISTONAS Y OTROS).

“Dedos de Zn”:
estructura de
unión al DNA

MODOS DE ACCIÓN DE RECEPTORES INTRACELULARES:
RECEPTORES HOMO- Y HETERO-DIMÉRICOS
Existen proteínas que
secuestran a los receptores
homodiméricos (GR, AR andrógenos- y ER -para
estrógenos-) en el citosol en
ausencia de ligando
• Los receptores HOMOdiméricos soncitosólicos en
ausencia de ligando y pasan al
núcleo tras unir esas hormonas.
• Los receptores HETEROdiméricos (receptores para la
vitamina D3, para el ácido
retinoico y para las hormonas
tiroideas) son nucleares en
ausencia de hormona. En esa
situación funcionan como
represores de la transcripción.
Tras la unión del ligando se
convierten en activadores
transcripcionales.
GTA: generaltranscription apparatus

INMUNOFLUORESCENCIA EN CELULAS EN CULTIVO
• Los GR están
atrapados en el citosol
por proteínas que los
“secuestran” y se
translocan al núcleo tras
la unión a sus ligandos
en el citosol (comparar
-/+ Dex).

- Dex

+ Dex

• El dominio de unión a
hormona es suficiente
para promover esta
translocación nuclear

“Dex”= Dexametasona= análogo de glucocorticoides.FUNCIONAMIENTO DEL OXIDO NÍTRICO: Anatomía de los vasos
arteriales y proceso de la aterosclerosis (hipertensión, infarto de
miocardio).

Formación de la
placa de ateroma

Capa de células musculares: su contracción regula el diámetro del
vaso y la presión arterial (por vasoconstricción o vasodilatación)

RECEPTORES INTRACELULARES (II): El receptor del óxido nítrico (NO)
tiene actividadguanilato ciclasa y produce cGMP como 2º mensajero para
inducir la relajación del músculo liso de las arterias.

Aumenta el riego sanguíneo

!El NO es un GAS
DIFUSIBLE que
puede actuar como
mensajero intercelular
!Su VIDA MEDIA
es muy CORTA (230sg) y SOLO
DIFUNDE
LOCALMENTE

Otros receptores implicados en el desarrollo de
órganos y tejidos

Señales implicadas en el desarrolloembrionario
(formación de órganos y tejidos: ”morfógenos”).
Crean grupos de células
diferentes entre células
que previamente eran
indistinguibles.
RECEPTORES PARA:
-Hh (“hedgehog”)
-Wnt (“Wingless
integration”-Wg+int-).

"Hh y Wnt inician una diferenciación morfológica entre células
vecinas.
"Los receptores para Hh y Wnt mantienen la expresión el uno del
otro en células adyacentes(“feedback loop” positivo)

Mecanismo de transducción de señales por Hedgehog (Hh)
•Las proteínas
Hedgehog (Hh) se
unen a un receptor en
la membrana (Pct) que
mantiene inhibida una
ruta de transcripción
de genes.
•Ello se consigue por
un corte proteolítico
constitutivo de un
represor (Ci :Cubitus
Interruptus).
•Tras la unión de Hh a
su receptor, esta
proteolisis se detiene y
laproteína Ci
completa funciona
como activador génico.

La ruta de Wnt es muy similar (ver material suplementario)

• Tanto Hh como Wnt
contienen anclajes lipídicos
que atrapan estos ligandos
en la membrana plasmática--> transmiten la señal sólo a
las células vecinas.
• Hh y Wnt son necesarios
para la formación de límites
en estructuras celulares
durante el desarrollo.

Procesamiento...