revista veterinaria

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE GnRH EN REPRODUCCIÓN ASISTIDA
Dr. Claudio Chillik

Resumen
La administración de los análogos de GnRH (tanto
agonistas como antagonistas) produce la supresión del
eje hipófiso-gonadal con la consiguiente inhibición en
la secreción de LH, FSH y de los esteroides sexuales.
Por esta razón, los análogos de GnRH están indicados
en todas aquellas situacionesclínicas en las que se
desea una supresión, ya sea de las gonadotrofinas
(pubertad precoz, contracepción), como de los
esteroides sexuales (endometriosis, hiperplasia de
próstata, cáncer hormonodependiente, miomatosis
uterina). Por muchos años los agonistas de GnRH han
sido utilizados, en conjunto con las gonadotrofinas,
para la estimulación ovárica en reproducción asistida,
con el objeto decontrolar los picos prematuros de LH,
y para reducir la tasa de cancelación con un aumento
en la tasa de embarazo por ciclo. Este efecto es
logrado luego de 2 semanas de administración del
agonista. La supresión inmediata de la hipófisis
obtenida por los antagonistas de GnRH sin el efecto
estimulador inicial, es la principal ventaja de estos
compuestos en comparación con los agonistas. Laprevención del pico prematuro de LH con los
antagonistas, puede ser obtenida con un esquema de
dosis múltiples o con una dosis única. Ambos
esquemas tienen la ventaja sobre los agonistas en que
requieren de menor cantidad de ampollas de
gonadotrofinas, menos días de estimulación, la
hipófisis mantiene preservada su respuesta a la GnRH,
hay menor riesgo de hiperestimulación ovárica y la
faselútea parece más preservada. Los antagonistas de
GnRH probablemente reemplacen a los agonistas en la
estimulación de la ovulación para técnicas de
reproducción asistida.
Introducción
El factor liberador de gonadotrofinas (LHRH o
GnRH) fue aislado en 1971 por Schally y Guillemin.
GnRH es un decapéptido sintetizado por las neuronas
ubicadas en el núcleo arcuato y en el área preóptica
delhipotálamo. A través de los axones de estas
neuronas es transportado y liberado en forma pulsátil
en el sistema portal de la hipófisis, donde se liga a los
receptores específicos de los gonadotropos. La unión
de GnRH con el receptor produce la liberación de
gonadotrofinas por parte del gonadotropo.
Poco tiempo después de haberse conocido la
estructura química de la molécula de GnRH,comenzaron a desarrollarse análogos de GnRH, tanto
agonistas como antagonistas. Los agonistas son
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potentes estimuladores de la secreción de
gonadotrofinas, y los antagonistas son supresores de la
función gonadotrófica de la hipófisis. Los agonistas
fueron desarrollados como "superovuladores", pero al
demostrarse que la estimulaciónsostenida de la
hipófisis por parte de los agonistas produce supresión
de las gonadotrofinas, pasaron a ser utilizados para
todas aquellas situaciones en las que se desea lograr la
inhibición en la secreción de gonadotrofinas.
Agonistas de GnRH
Los agonistas de GnRH son substancias que tienen
una gran afinidad por el receptor de GnRH de la
hipófisis y una vida media prolongada, lo que los hacemás potentes que la GnRH endógena. Luego de su
administración inicial, los agonistas de GnRH
producen la liberación de gonadotrofinas (efecto
“flare-up”), y la administración continua produce,
luego de 1 a 2 semanas, una caída en los niveles de
FSH y de LH por un mecanismo de “down-regulation”.
Las modificaciones de la molécula de GnRH
responsables de la acción agonista de los análogos,están a nivel de los aminoácidos ubicados en las
posiciones 6 y 10 (Tabla 1). La substitución de la
glicina (Gly) en posición 10 por un terminal NH2etilamida aumenta la potencia de la GnRH. La
degradación de la molécula de GnRH ocurre por
acción de una endopeptidasa, que escinde la molécula
entre los aminoácidos 5 y 6. El reemplazo del
aminoácido glicina en posición 6 por D-aminoácidos,...