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ACETAMINOFEN
El paracetamol presenta metabolismo hepático por conjugación con ácido glucurónico (60%), ácido sulfú-rico (35%) y cisteína (5%). Una pequeña parte del fármaco (5%) se N-hidroxila porel citocromo P450 (CyP)2E1 hasta formar N-acetil p-benzoquinoneimina (NAPQI) que interacciona con los grupos sulfidrilos del glutation. El NAPQI normalmente es detoxificado (reducido) por el glutationy la unión a grupos sulfidrilo.
BENZODIACEPINAS
El metabolismo es hepático y se puede dividir en dos fases: la fase I es una vía oxidativa que da lugar a una hidroxilación o N-dealquilación porparte del sistema enzimático citocromo P 450. Produciéndose durante esta primera fase una serie de metabolitos farmacológicamente activos. La fase II, consiste en una conjugación de grupos hidroxilos yaminos para formar compuestos inactivos que son excretados por la orina. El metabolismo hepático difiere entre las diferentes benzodiacepinas. Asi, algunas tienen que pasar tanto por la fase I y II comoel diazepan, clordiacepóxido, flurazepan, triazolam, midazolam y clonazepam; y otras solo necesitan la fase II como el lorazepan, oxazepam y temazepan57. Además, la fase I es una vía cuya actividadse afecta por varios factores; así, puede estar disminuida su actividad por la edad, enfermedades hepáticas previas, administración simultánea de estrógenos, isoniacida, disulfiran, fenitoína, alcoholy cimetidina. Por el contrario, es activada por el humo del tabaco o la administración simultánea de fármacos que estimulan la activación del sistema del citocromo P-450 como el fenobarbital. Por elcontrario, la fase II de conjugación es mas estable y no se afecta por todos los factores anteriores. Por ello, las benzodiacepinas que son metabolizadas por esta fase II se utilizarán preferentementeen los pacientes de edad, en aquellos con afectación hepática y en aquellos que esten simultaneamente tomando alguna de las sustancias que alteran la fase I del metabolismo hepatico.
MORFINA
La...
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