salud ocupacional

4) Se le denomina dosis letal media (LD50) a la dosis de una sustancia
o radiacion que resulta mortal para la mitad del conjunto de animales
de prueba. Los valores de LD50 son usados como un indicador general de
la toxicidad aguda de una sustancia. Generalmente se expresa en mg de
sustancia toxica por kg de peso del animal, y lo mas comun es que el dato
sea acompañado del animal en el quese probo (ratas, conejos, etc) de esta
forma, se puede extraloarlse a los seres humanos. La DL50 se expresa
generalmente como la masa de la sustancia administrada por peso de
animal sometido al ensayo. Indicándolo de esta manera permite que la
toxicidad relativa de diversas sustancias pueda ser comparada, y la
normaliza para la variación en el tamaño de los animales expuestos
(aunque latoxicidad no siempre está relacionada simplemente con la
masa del cuerpo).
La elección de la mortalidad del 50% como prueba patrón evita la
posible ambigüedad de hacer medidas en los extremos, y reduce
la cantidad de pruebas requeridas. Sin embargo, esto también
implica que DL50 no es la dosis mortal en todos los casos; en
algunos casos pueden ser letales dosis menores, mientras que enotros hay supervivencia a dosis más altas que la DL50. Medidas tales
como “LD1” y “LD99” (dosificación requerida para matar al 1% o al
99% respectivamente de la población testada) se utilizan a veces para
fines específicos.
hallar la LD50, es de suma importancia para determinar la dosis en
que la droga produce efectos tóxicos y de esa manera poder acercarnos
o deducir la dosisefectiva, que en el casos de administrar una nueva
droga al ser humano, es necesario hallar la dosis efectiva 50 (Dosis
de la droga que produce un efecto terapéutico al 50% de la población)
para así determinar el Margen terapéutico o Índice Terapéutico.
recordar que la toxicidad es un efecto exagerado de una droga y para
llegar a dicho efecto solamente es necesario aumentar la dosis de ladroga o medicamento.
Es decir la diferencia entre un efecto terapéutico y la toxicidad
solamente es la dosis de la droga.
entiéndese por dosis : cantidad de droga que se administra a un ser
vivo.

5) los mecanismos de toxicidad de xenobioticos se pueden clasificar
de una forma global de la siguiente manera:

- Mecanismos de tipo citotóxico, cuando la sustancia xenobiotica o
sumetabolito es capaz de producir directamente una lesión celular.
Estas sustancias son a menudo transformadas metabolicamente en
compuestos de naturaleza electrofila y/o radicalaria.

grafico

estos compuesto poseen una reactividad quimica elevada pudiendo causar
lesiones celulares bien por enlace vovalente a regiones nucleofilas
(N,O,S)

grafico

de macromoleculas vitales tales comoproteinas, acidos nucleicos o
lipidicos o bien por accion oxcidativa. estos compuestos a los que se
les a atribuido una actividad citotoxica, principalmente via interacciones
covalentes son hexano, hidrocarburos policiclicos, hidrocarburos halogenados
alifalicos y aromaticos, aminas aromaticas y hetericiclicas. ejemplos
cuya citotoxicidad es supuestamente producida principalmente por la induccionde un stres oxidativo son paraquat (herbicida), tetracloruro de carbono
(refrigeranta, plaguicida,fungicida) aldoles. paracetamol y quinonas son
ejemplos de sustancias cuya toxicidad parece mediada por ambos mecanismos.
la respuesta celular a este tipo de agreciones dependera del tipo de
biomolecula agredida y de la capacidad de reparacion de la celula, pudiendo
variar desde una lesionreversible hasta un cambio irreversible capaz de
producir muerte celular. cuando las moleculas afectadas son lipidos de
membrana uno de los efectos puede ser alteracion de la integridad
estructural y funcional de la membrana celular produciendo por ejemplo
un desequilibrio en la homeostasis de calcio. cuando las moleculas diana
son proteinas unas de las consecuencias es la inhibicion enzimatica....