Silenciamiento De Genes
RNA DE INTERFERENCIA
¿Qué es el ARN de Interferencia? (RNAi)
• Es el proceso por el cual dsARN (ARN de doble cadena) silencia la expresión de un gen • Generalmentesucede a nivel Posttranscripcional (PTGS) • Ocurre degradación muy específica del ARN
IMPORTANCIA
• Su descubrimiento es muy reciente (1998) • El significado de su regulación para los organismoses tan importante • Que los investigadores que descifraron que el ARN de doble cadena era capaz de silenciar genes recibieron el Premio Nóbel de Fisiología y Medicina en diciembre del 2006
PREMIONOBEL DE FISIOLOGÍA Y MEDICINA
• http://nobelprize.org/nobel_prizes/ medicine/laureates/2006/index.html • http://nobelprize.org/nobel_prizes/ medicine/laureates/2006/illpres/index.html
Veamosalgo de Historia de cómo se descubrió el RNAi
Un resultado inesperado
• A finales de los 1980s • Se trabajaba en la expresión de la chalcona sintasa para darle un color más púrpura a laspetunias • Pero… en vez de tenerlas más oscuras, se obtuvieron algunas con secciones blancas • Al fenómeno se le llamó Cosupresión: ambos, los genes endógenos y los transgénicos se SILENCIARON [Napoli etal., 1990] • Hubo silenciamiento de genes a nivel post-transcripcional (PTGS) – pero, por qué?
From: Gura,2000.
Primera evidencia de RNAi en plantas
Después en C. elegans
• • • • • Inyectando ARN antisentido lograban inactivar genes 1995: se caracterizó el gen Par1 -Esencial para el desarrollo embrionario Se inyectó ARN antisentido – Resultó letal para el embrión Pero… cuandose inyectó ARN en el mismo sentido de Par1 RNA se obtuvo el mismo resultado No supieron por qué... – “The basis for the sense effect is under investigation and will not be discussed further..” [Guoand Kemphues, 1995]
Alguien SI le buscó explicación
• Fire y Mello, 1998 • Ambos ARNs sentido y antisentido son suficientes para silenciar genes • El silenciamiento persiste aún si el ARN es...
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