Tacrolimus

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PROGRAF®
Nombre Genérico Tacrolimus Forma Farmacéutica y Formulación Cápsulas Cada cápsula contiene: Tacrolimus monohidratado equivalente a ................... 1 mg de Tacrolimus Excipiente c.s.p. ......................................................... 1 cápsula

Indicaciones terapéuticas PROGRAF * está indicado para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes que recibierontransplante alogénico de riñón ó hígado. Se recomienda que PROGRAF* sea usado concomitantemente con corticoesteroides. Debido al riesgo de anafilaxis PROGRAF* Solución Inyectable debe usarse sólo en pacientes que no puedan ingerir cápsulas de PROGRAF*. Farmacocinética y Farmacodinamia en Humanos. Tacrolimus previamente conocido como FK 506, es el ingrediente activo de PROGRAF*. Tacrolimus es un macrólidoinmunosupresor producido por Streptomyces tsukubaensis. Tacrolimus prolonga la sobrevida del huésped y del injerto transplantado en modelos animales receptores de transplante de hígado, riñón, corazón, médula ósea, intestino delgado y páncreas, pulmón y tráquea, piel, córnea y extremidades. Tacrolimus ha demostrado que suprime en cierta medida la inmunidad humoral en animales; Tacrolimus inhibe laactivación de linfocitos-T, aunque el mecanismo de acción exacto no es conocido. Las evidencias experimentales sugieren que el Tacrolimus se enlaza a una proteína intracelular, FKBP-12. Se forma entonces un complejo de Tacrolimus -FKBP-12, calcio, calmodulina y calcineurina con lo que la actividad de la fosfatasa de calcineurina se inhibe. Este efecto puede prevenir la defosforilación ytranslocación de un factor nuclear de las células-T activadas (NFAT), un componente nuclear que se considera inicia la transcripción del gen para la formación de linfocinas (tales como interleucina-2 y gama interferon). El resultado total es la inhibición de la activación del linfocito-T.

La actividad del Tacrolimus ha sido determinada después de administración intravenosa (IV) y oral (VO) en voluntariossanos; pacientes con transplante de hígado y pacientes con transplante de riñón.

ABSORCION La absorción de Tacrolimus a partir del tracto gastrointestinal después de su administración oral es incompleta y variable. La biodisponibilidad absoluta de Tacrolimus fue 17 + 10% en pacientes adultos con transplante de riñón (N=26), 22 + 6% en pacientes adultos con transplante de hígado (N=17) y 18 + 5%en voluntarios sanos (N=16). En 18 pacientes con transplante de riñón, Tacrolimus tuvo concentraciones de 3 a 30 ng/ml medidas de 10 -12 horas post-dosis (Cmin ) correlacionando bien con el AUC (Coeficiente de correlación 0.93). En 24 pacientes con transplante de hígado sobrepasaron un rango de concentración de 10 a 60 ng/ml, el coeficiente de correlación fue 0.94. Efecto de Alimentos: Lavelocidad y extensión de la absorción de Tacrolimus fue mayor en condiciones de ayuno. La presencia y composición de los alimentos disminuyó la velocidad y extensión de la absorción de Tacrolimus cuando se administró en 15 voluntarios sanos. El efecto fué más pronunciado con alimentos altos en grasa (848 Kcal, 46% grasa), con lo que los promedios de AUC y Cmax disminuyeron 37% y 77% respectivamente; laTmax aumentó 5 veces. La comida alta en carbohidratos (668 Kcal, 85% carbohidratos) disminuyó los promedios AUC y Cmax en un 28% y 65% respectivamente. En 11 pacientes de transplante de hígado se administró PROGRAF* 15 minutos después de un desayuno alto en grasa (400 Kcal, 34% grasa), resultando una disminución del AUC (27 + 18%) y Cmax (50 + 19%) comparado con las condiciones de ayuno.DISTRIBUCION El enlace de Tacrolimus a proteínas es aproximadamente 99% y es independiente de la concentración en un rango de 5 -50 ng/ml. Tacrolimus se une principalmente a la albúmina y a la alfa-1-ácido glicoproteína, y tiene un nivel alto de asociación con eritrocitos. La distribución de Tacrolimus en sangre total y plasma depende de varios factores, tales como el hematocrito, temperatura, tiempo de...
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