Terapia antileucotrienos

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Vol. 9, Núm. 6 • Noviembre-Diciembre 2000

Bermúdez UC. Antileucotrienos

Artículo de revisión

Vol. 9, Núm. 6 • Noviembre-Diciembre 2000 pp 200-205

Antileucotrienos
Dra. Carmen Bermúdez Urrutia
RESUMEN El asma es una enfermedad común en los niños y su prevalencia en este grupo se ha incrementado. Las razones para este incremento no son claras, por lo que no hay duda de que elasma es ahora un problema de salud a considerar. Afortunadamente, el conocimiento sobre la fisiopatología del asma también es mayor. Es conocido que el asma es una enfermedad inflamatoria crónica, regulada por una variedad de mediadores, donde los leucotrienos son algunos de los más importantes. En el presente artículo se describen las características famacológicas y sus aplicaciones de los diversosantileucotrienos existentes en la actualidad. Palabras clave: Asma, antileucotrienos, tratamiento.

ABSTRACT The asthma is a common illness in the children and its prevalence in this group it has increased. The reasons for this increment are not clear, for what there is not doubt that the asthma is now a problem of health to consider. Fortunately, the knowledge on the physiopathogenic of theasthma is also bigger. It is well known that the asthma is an illness inflammatory chronicle, regulated by a variety of mediators, where the leukotrienes are some of the most important. For that the inhibition or these mediators’ blockade is of supreme importance in the therapeutic of the asthmatic illness. Presently article the characteristic pharmacological and their applications of the diverseexistent antileukotrienes are described at the present time. Key words: Asthma, antileukotrienes, treatment.

FORMACIÓN DE LEUCOTRIENOS Y SUS ACCIONES
El ácido araquidónico es un ácido graso que se transforma en leucotrienos (LTs) por diferentes pasos que se observan en la vía de la 5-lipoxigenasa.1,2 Los leucotrienos son sintetizados por diferentes células, incluyendo: eosinófilos, neutrófilos,basófilos, linfocitos, macrófagos y mastocitos.3 Cuando las células blanco son activadas, el ácido araquidónico se produce desde las membranas plasmáticas por medio de fosfolipasas. Al menos dos formas de fosfolipasas A2 (PLA2) se han descrito; no se conoce con precisión la enzimología de estas fosfoli-

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*Alergología-Inmunología. Instituto Nacional de Pediatría.

pasas, pareceque tanto la forma secretoria (~14kD) y cistólica (~100kD) están involucradas en la liberación inicial del ácido araquidónico desde los fosfolípidos de la membrana celular.4 El ácido araquidónico es presentado a la 5-lipoxigenasa (5-LO) por una proteína nuclear de membrana conocida como proteína activadora de 5-lipoxigenasa (FLAP). La biosíntesis de los leucotrienos procede como resultado de unaacción catalítica secuencial de la 5-lipoxigenasa sobre el ácido araquidónico, se produce inicialmente 5-hidroperoxieicosatetraenoico (5-HPETE) y luego, a través de la acción de la 5-lipoxigenasa sobre 5-HPETE, se forma un epóxido inestable leucotrieno A4 (LTA4).5 El paso final en la síntesis de los leucotrienos ocurre subsecuentemente a través de dos pasos separados, produciéndose leucotrieno B4(LTB4) o los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4 y LTE4).4 LTA4 es convertido en

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LTC4 por adición de glutation en la posición C-6 de LTA4, una reacción catalizada por LTC4 sintetasa. LTC4 es exportada hacia el espacio extracelular a través de un transportador específico de membrana.6 En el espacio extracelular, elmotivo de ácido glutámico divide a LTC4 formando LTD4, el cual es dividido por dipeptidasas extracelulares formando un análogo de 6-cisteinil LTC4, conocido como LTE4.5 Los cisteinil leucotrienos son los leucotrienos más importantes en la patogénesis del asma;3 son llamados cisteinil leucotrienos porque contienen un aminoácido cisteína. Los cisteinil leucotrienos son rápidamente degradados en...
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