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EDUCACIÓN CONTINUADA EN EL LABORATORIO CLÍNICO
Ed Cont Lab Clín 2007;11:1-8

PORFIRIAS
Jordi To Figueras
Servei de Bioquímica i Genètica Molecular, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona
SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO Y PORFIRIAS
Las porfirias son un grupo de enfermedades que
se originan en alteraciones de la vía de biosíntesis
del hemo. Ésta es una vía vital para todo organismo vivo, dadoque su producto final forma parte
de moléculas esenciales como la hemoglobina,
la mioglobina, los citocromos y diversas enzimas
como la catalasa, glutation peroxidasa, o guanilato
ciclasa. La estructura tetrapirrólica del hemo (Figura 1) con sus enlaces insaturados envolviendo a
un átomo central de hierro le confiere unas capacidades únicas de transporte electrónico, catalizador de reaccionesredox y transporte de oxígeno.
Ello explica porqué la biosíntesis del hemo es una
de las vías metabólicas mejor conservadas durante la evolución de las especies. A pesar de que
todas las células nucleadas del organismo pueden
sintetizarlo, la mayor parte del hemo se produce
en la médula ósea (80 % de la producción total)
y en el hígado (15 %). La producción en ambos
órganos guarda, sinembargo características bien
diferenciadas. En la célula hepática, la reserva de
hemo disponible se mantiene mediante un complejo sistema de regulación de síntesis y catabolismo. Ello incluye un mecanismo de “feed-back”
negativo mediante el cual el mismo hemo regula
la intensidad de su síntesis según necesidades.

De esta forma cualquier disminución brusca de
hemo celular acelera el flujo deentrada de sustratos y activa la vía metabólica para compensar
y reequilibrar la reserva. En la medula ósea, por
el contrario, la maquinaria de síntesis está programada para una producción que tiende a la estabilidad con el objetivo de formar grandes cantidades
de hemoglobina. Así, en la célula eritropoyética, la
síntesis del hemo y globina está bajo control de la
acción de la eritropoyetina yde la disponibilidad
de hierro.
La síntesis del hemo se consigue mediante una secuencia de ocho reacciones químicas catalizadas
por ocho enzimas distintas codificadas a su vez
por ocho genes. Cada una de estas ocho enzimas
puede presentar alteraciones que resultan en una
disminución parcial o total de su actividad catalítica. Ello da lugar (excepto la primera enzima de la
vía) a distintostipos de porfirias que originándose
en una única deficiencia enzimática producen alteraciones metabólicas y bioquímicas. Cada tipo
de porfiria está asociada a un incremento y acumulación de alguno de los intermediarios de la vía
metabólica, siendo éste incremento el responsable
directo o indirecto de los síntomas y efectos clínicos de estas enfermedades. Como consecuencia
de ello, los patronesde alteración bioquímica y el
análisis de porfirinas en líquidos biológicos como
sangre, orina o heces en el laboratorio permite el
diagnóstico y la tipificación de las porfirias con elevada precisión.
Existen a grandes rasgos dos tipos de presentaciones clínicas que pueden presentarse diferenciadamente o en combinación: alteraciones
neurológicas agudas, que están asociadas a unaacumulación tóxica de precursores como el 5-amino-levulinato (ALA) o el porfobilinógeno (PBG) o
síntomas cutáneos debidos a la fototoxicidad de
las porfirinas acumuladas en la piel. Las porfirias
también suelen clasificarse en hepáticas o hematopoyéticas según cual sea el órgano o tejido más
afectado originariamente por la acumulación de
porfirinas.

Figura 1. Estructura del grupo hemo

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J. ToFigueras. Porfirias

VÍA DE SÍNTESIS DEL HEMO
La enzima inicial de la vía, 5-aminolevulinato sintasa (EC 2.3.1.37), ALAS, se localiza en el interior
de la mitocondria y cataliza la condensación de
la glicina y el succinil coenzima A para formar 5amino-levulinato (Figura 2). Las siguientes cuatro
enzimas operan en el citosol y son: aminolevulinato deshidratasa (EC 4.2.1.24), (ALAD);...