tetraciclinas

Inhibidores de la Síntesis Proteica
Ribosomal

INTRODUCCIÓN
Los antimicrobianos, se pueden dividir en tres grupos:
• Bacteriostáticos, inhibidores de la síntesis de proteínas que
actúan en el ribosoma, como las tetraciclinas y las
glucilciclinas, el cloranfenicol, los macrólidos y los cetólidos,
las lincosamidas, las estreptograminas, oxazolidinonas y los
aminociclitoles.
• Farmacosque actúan en la pared o en la membrana celular
como las polimixinas, los glucopéptidos y los lipopéptidos.
• Compuestos diversos que actúan por mecanismos diferentes,
con indicaciones limitadas: bacitracina y mupirocina.

Tetraciclinas
y
Glucilciclinas

Orígenes y aspectos químicos
• Las tetraciclinas son congénes muy cercanos
del compuesto policíclico naftaceno
carboxamida.
• Laclortetraciclina, prototipo de ésta categoría
de fármacos se introdujo en 1948 pero se
retiró del mercado en E.U.
• La oxitetraciclina es un producto natural
elaborado por Streptomyces rimosus.

• La tetraciclina es un derivado semisintético de
la clortetraciclina.
• La demeclociclina es el producto de una cepa
mutante de S. Aurefaciens, y otros derivados
semisintéticos son la metaciclina,la doxiciclina
y la minociclina.

Las tetraciclinas terminaron por ser conocidas
como atibióticos de “amplio espectro”, por su
actividad contra Rickettsia, bacterias
grammpositivas y grammnegativas aerobias y
anaerobias y Chlamydia.

Actividad antimicrobiana
• Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos
que actúan contra bacterias grampositivas y
gramnegativas aerobias yanaerobias de muy diversa
índole.
• También son eficaces contra otros microorganismos
como Rickettsia, coxiella burnetii, Mycoplasma
pneumoniae, especies de Chlamydia y de Legionella,
Ureaplasma, algunas micobacterias atípicas y
especies de Plasmodium resistentes a
antimicrobianos con actividad en la pared celular.

• También son activos contra espiroquetas que
incluyen Borreliarecurrentis, Borrelia
burgdorferi, Treponema pallidum y Treponema
pertenue.
• Los fármacos de ésta clase NO son activos
contra hongos.

• En términos generales, es susceptible H.
Influenzae, pero muchas enterobacterias
presentan resistencia.
• Todas las Pseudomonas aeruginosa son
resistentes, pero el 90% de las de Burkholderia
pseudomallei son sensibles.
• Muchas cepas de Brucella también sonsusceptibles.

• La tetraciclinas siguen siendo útiles en
infecciones causadas por Haemophilus ducreyi
(chancroide), Vibrio cholerae y V. Vulnificus e
inhiben la proliferación de Legionella
pneumophila, Campylobacter jejuni,
Helicobacter pylori, Yersinia pestis, Yersinia
enterocolitica, Francisella tularencis y
Pasteurella multocida.

Mecanismo de acción
• Las tetraciclinas y lasglucilciclinas inhiben la
síntesis de proteínas
bacterianas al unirse al
ribosoma bacteriano 30S
e impedir el acceso del
aminoacil tRNA al sitio
aceptor (A) en el
complejo de ribosomamRNA.

• Los fármacos penetran por difusión pasiva en las
bacterias grammnegativas a través de conductos
hidrófilos formados por las porinas, que son
proteínas de la membrana exterior celular, y portransporte activo, gracias a un sistema dependiente
de energía que “bombea” todas las tetraciclinas a
través de la membrana citoplásmica.
• En bacterias grammpositivas se necesita de energía
metabolica, pero no se tiene suficientes datos.

Absorción
• La absorción de muchas tetraciclinas después
de ingeridas es incompleta.
• La demeclociclina y la tetraciclina (60% a 80%)
• Doxiciclina (95%)• Minociclina (100%)
• La tigeciclina no se absorbe por vía intestinal.

• La absiorción de las tetraciclinas ingeribles se
produce más bien en el estómago y duodeno y
es mayor en el sujeto en ayunas.
• Inhiben la absorción el calcio, magnesio,
aluminio, hierro y cinc, antiácidos, lacteos,
geles de hidróxido de aluminio,subsalicitato de
bismuto.

• Después de una sóla dosis...