Tolerancia inmunologica

EDGAR GARAVITO RODRÍGUEZ & Cols. REVISTA COLOMBIANA DE REUMATOLOGÍA VOL. 9 No. 2, Junio 2002, pp. 124-129 © 2002, Asociación Colombiana de Reumatología

REVISTA COLOMBIANA DE REUMATOLOGÍA

Tolerancia inmunológica
¿Por qué convivimos con nuestros tejidos?
Edgar Garavito Rodríguez1, Adriana Rojas2, Paúl Méndez Patarroyo2, Antonio Iglesias Gamarra3

Resumen En este artículo se resumen losaspectos generales de la tolerancia inmunológica con énfasis en la distinción entre tolerancia e ignorancia. Este último concepto está relacionado con la incapacidad del sistema inmunitario para reconocer todos los auto-antígenos o con la ausencia de linfocitos vírgenes recirculantes en los tejidos periféricos. Summary In this paper we review the general aspects of immunologic tolerance withemphasis in the difference between tolerance and ignorance. The later is a very important concept related whit the immune system incapacity to auto-antigen recognition or with the absence of naive-lymphocyte recirculation to peripheral tissues. Las enfermedades más frecuentes relacionadas con el sistema inmunitario son las que cursan con inmunodeficiencia (desnutrición y Sida), las enfermedadesinfecciosas, las alergias y las enfermedades autoinmunitarias (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoidea, esclerosis múltiple, miastenia gravis, diabetes Mellitus tipo I, vasculitis, etc.)1. Para comprender estas últimas, es necesario conocer los mecanismos subyacentes a los fenómenos autoinmunitarios y para ello es indispensable comprender los mecanismos de tolerancia inmunológica.
1 2 3 ProfesorAsistente, Departamento de Morfología, Universidad Nacional de Colombia. Residente, Unidad de Reumatología, Universidad Nacional de Colombia. Profesor Titular, Unidad de Reumatología, Universidad Nacional de Colombia

Desde una perspectiva molecular, el Sistema Inmunitario es un conjunto de moléculas que tienen como función reconocer formas moleculares. Dentro de estas moléculas dereconocimiento están los Anticuerpos (Ac) y el receptor del linfocito B (RCB), el Receptor del Linfocito T (RCT) y las Moléculas de Histocompatibilidad (HLA) (tabla 1). El repertorio inmunológico potencial del organismo humano supera en varios órdenes de magnitud al repertorio de antígenos presentes en la naturaleza. El número potencial de anticuerpos producidos por los linfocitos B es de 10102 y el númeropotencial de Linfocitos T es de 10163, mientras que el número de genes de la especie humana es del orden de 105 y el número de antígenos en la naturaleza está entre 106 y 107. Esto significa que potencialmente cualquier individuo tendría la capacidad de reconocer la mayoría, si no todos, de los antígenos presentes en la naturaleza, tanto los propios (autoantígenos) como los extraños. Sin embargo, ellinfocito T está conminado a recocer determinantes antigénicos (epítopos o sencillamente péptidos) acoplados a moléculas HLA en la superficie de células presentadoras de antígenos (CPAs) como los macrófagos, las células dendríticas y el linfocito B4 (Figura 1). Teniendo en cuenta que cada individuo de la especie humana tiene en promedio un potencial Tabla 1. Moléculas que reconocen antígenos
– –– – Receptor del linfocito T (TCR) Receptor del linfocito B (BCR) Anticuerpos Moléculas de histocompatibilidad (HLA)

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TOLERANCIA INMUNOLÓGICA. ¿POR QUÉ CONVIVIMOS CON NUESTROS TEJIDOS?

para expresar 6 moléculas HLA I y 16 moléculas HLA II diferentes, y que cada una de estas moléculas puede acoplar 1000 y 2000 péptidos naturales respectivamente5, la capacidad delas CPAs de presentar péptidos a los linfocitos T es de apenas 40000, lo cual reduce de manera importante el repertorio potencial de linfocitos T (restricción por HLA)6-7. Por otra parte, la activación de los linfocitos B está condicionada por dos eventos, la presencia de un antígeno particular y la interacción directa membrana-membrana o indirecta (citoquinas) entre el linfocito B y el...