Toxicodinamica

TOXICOLOGÍA GENERAL

Unidad 4. TOXICODINÁMICA

TABLA DE CONTENIDOS

 Introducción
o Relación entre toxicodinámica y toxicocinética
 Características de la fase toxicodinámica
 Principales tipos de reacciones involucradas en los efectos tóxicos de xenobióticos
o Acción a través de enlaces débiles
o Acción a través de enlaces covalentes
o Acción por formación de radicales libres
oAcción por formación de superóxidos
 Principales tipos de daños provocados por los xenobióticos sobre las funciones celulares
o Daño celular
o Daños por interferencias con el funcionamiento de sistemas enzimáticos
o Daños por interferencias con el funcionamiento del sistema ADN-ARN
o Daños por bloqueo de la capacidad transportadora del oxígeno de la hemoglobina
o Daños por reacciones desensibilización
o Daños por irritación química directa de los tejidos
 Muerte celular
o Apoptosis
o Necrosis
 Respuesta de los tejidos a la pérdida de células
 Principales tipos de efectos inducidos por xenobióticos
o Genotoxicidad
o Mutagénesis
o Teratogénesis
 Fisiopatología general de causa tóxica
o La respuesta tóxica del hígado
o La respuesta tóxica del riñón
o La respuestatóxica del sistema sanguíneo
o La respuesta tóxica del sistema nervioso
 Factores que afectan la toxicidad
o Influencia del medio
o Influencia del organismo receptor
 Bibliografía























Introducción

Entendemos por Toxicodinámica el estudio cualitativo de los procesos que experimenta, en función del tiempo, un xenobiótico en un organismo vivo, es decir,la toxicodinámica se refiere a los efectos moleculares, bioquímicos y fisiológicos de las sustancias tóxicas o sus metabolitos en los sistemas biológicos.
Estos efectos son el resultado de la interacción de la dosis biológicamente efectiva de la forma (activa) final de la sustancia tóxica con una diana molecular.


Concepto de Diana molecular1


Relación entre toxicodinámica ytoxicocinética:


El proceso toxicológico1
Características de la fase toxicodinámica

La fase toxicodinámica hace referencia a la sucesión de hechos que tienen lugar tras la interacción de la estructura activa con una molécula endógena, como pueden ser ácidos nucleicos (ADN y ARN); proteínas estructurales, libres o formando parte de las membranas; enzimas; lípidos, etc.
Además, se caracteriza por lapresencia, en sitios específicos, del agente tóxico o de su producto de biotransformación. Al interactuar con moléculas orgánicas producen alteraciones bioquímicas, morfológicas y funcionales que caracterizan el proceso de intoxicación.
Como consecuencia de esta interacción aparece una lesión, que puede tener lugar a diferentes niveles: primero se produce una lesión primaria bioquímica a nivelbiomolecular, que puede pasar a submolecular o celular, que se traduce unas veces en la muerte de la célula y otras en fenómenos muy nocivos: mutagénesis, teratogénesis, carcinogénesis, alergias, etc.
En el caso de verse afectadas las células de un órgano, incidirá en el funcionamiento del mismo y se observarán los síntomas clínicos; en otros, los efectos tóxicos no llegan a ponerse de manifiesto,como frecuentemente ocurre en el riñón, debido a la actividad de mecanismos compensatorios.
Existen diversas razones por las que los efectos tóxicos resultan ser específicos de un órgano determinado:
• Por reacción específica del tóxico con los receptores de ese órgano:
1. Hepatotóxicos: tetracloruro de carbono
2. Nefrotóxicos: cloruro de mercurio
3. Neurotóxicos: ciclohexano, insecticidasorganofosforados.
• Por una distribución desigual en el organismo, como en el caso del paracuat, que se acumula preferentemente en el pulmón.
• Porque el metabolito tóxico se forma en ese órgano y no en otro, como es el caso del paracetamol.
En cambio, hay sustancias capaces de afectar a varios órganos:
a) Plomo: intestinos, riñones, sistema nervioso, médula ósea.
b) Cadmio: riñones, hígado,...