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El pentosán polisulfato de sodio previene
las alteraciones morfológicas renales y la albuminuria
en ratas con diabetes tipo 1
Y. Mathison Natera1, H.J. Finol2, Z. Quero1, R. González2, J. González3
1 Cátedra de Farmacología. Escuela José María Vargas. Facultad de Medicina. Universidad Central de Venezuela. Caracas (Venezuela)
2 Centro de Microscopia Electrónica Dr. Mitsuo Ogura. Facultad deCiencias. Universidad Central de Venezuela. Caracas (Venezuela)
3 Centro de Investigaciones Médicas y Biotecnológicas. Universidad de Carabobo. Valencia (Venezuela)
Nefrologia 2010;30(6):639-45
10.3265/Nefrologia.pre2010.Jul.10543
Correspondencia: Yaira Mathison Natera
Cátedra de Farmacología. Escuela José María Vargas.
Facultad de Medicina. Universidad Central de Venezuela.
CalleLaTrinidad Res. Uracoa Apto, 10-B, Santa Paula, 1060, Caracas, Venezuela.
yaira57@yahoo.com
Pentosan polysulfate sodium prevents kidney
morphological changes and albuminuria in rats with
type 1 diabetes
ABSTRACT
Decreased levels of glycosaminoglycans (GAG) have been observed
in kidney and other organs, in human and animal models
of diabetes. Long term administration of heparins and
otherglycosaminoglycans have demonstrated a beneficial
effect on morphological and functional renal abnormalities
in diabetic rats. We assessed the effect of sodium pentosan
polysulfate (SPP), a semi-synthetic glycosaminoglycan with
low anticoagulant activity, on renal involvement in streptozotocin
diabetic rats. Diabetes was induced in male Sprague-
Dawley rats by i.v. administration of streptozotocin(STZ).
Animals were randomly allocated in three groups: C = control,
STZ and STZ + SPP = pretreated with SPP (15 mg/kg, s.c.).
After three months of follow-up, blood and 24 h-urine samples
were obtained and then the animals were sacrificed and
the kidney microdissected for morphometric analysis. Urinary
albumin excretion was markedly increased in untreated diabetic
rats (C = 0.26 ± 0.03 vs.STZ = 7.75 ± 1.8 mg/24 h) and
SPP treatment partially prevented the albumin rise (3.7 ± 0.7
mg/24 h), without affecting the metabolic control HbA1c
(C = 3.6 ± 1.7; STZ = 8.82 ± 0.47; STZ + SPP = 8.63 ± 0.54). Electron
microscope observation revealed typical renal lesions
described in experimental diabetes (STZ group). SPP administration
prevent the tubular basement membrane thickening
andthe lost of cytoarchitecture induced by experimental diabetes.
Our data demonstrated that long-term administration
of SPP have a favorable effect on morphological and functional
abnormalities in kidney of diabetic rats and suggests
a potential therapeutic use for this compound.
Key words: Microalbuminuria. Glycosaminoglycans. Renal
abnormalities. Diabetes.
INTRODUCCIÓN
La eficacia de losglicosaminoglicanos (GAG) para disminuir
la excreción de albúmina en orina en la nefropatía diabética
RESUMEN
Se ha reportado una disminución de los valores de glicosaminoglicanos
(GAG) en el riñón y otros órganos en modelos experimentales
de diabetes y en humanos. La administración a largo
plazo de heparina y otros GAG previene las alteraciones morfológicas
y funcionales del riñón en ratasdiabéticas. Evaluamos el
efecto del pentosán polisulfato de sodio (PPSNa), un mucopolisacárido
semisintético similar a los GAG y de baja actividad anticoagulante,
sobre la función renal y los cambios estructurales en
ratas diabéticas. La diabetes fue inducida a ratas Sprague-
Dawley mediante la administración i.v. de estreptozotocina
(STZ). Los animales fueron distribuidos al azar en tresgrupos
(C = control, STZ y STZ + PPSNa = pretratados con 15 mg/kg/día
de PPSNa s.c.). Después de 3 meses se tomaron muestras de sangre
y de orina de 24 horas; los animales fueron sacrificados y los
riñones extraídos mediante microdisección para el análisis morfométrico.
Los animales del grupo STZ presentaron un incremento
importante de la excreción de albúmina en orina (C = 0,26 ±
0,03 frente...
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