Traducción De Development Of An Assay For The Detection Of Mucopolysaccharidosis Type Vi Patients Using Dried Blood Spots

Desarrollo de un ensayo para la detección de Mucopolisacaridosis tipo VI pacientes utilizando sangre seca-spots
resumen

Antecedentes: mucopolisacaridosis tipo VI (MPS VI) es un trastorno del almacenamiento lisosomal (LSD), que es causada por una deficiencia en la enzima N-acetilgalactosamina 4-sulfatasa (4-sulfatasa). MPS VI se caracteriza por graves anomalías del esqueleto, tejido somáticopatología y muerte prematura. Posibilidades de tratamiento incluyen el trasplante de médula ósea (BMT) y la terapia de sustitución enzimática (ERT, actualmente en fase III de ensayo clínico). El diagnóstico precoz de MPS VI permitirá el tratamiento antes de la aparición de la patología irreversible.
Métodos: Sensible ensayos inmunológicos han sido desarrollados para detectar 4-sulfatasa proteína yla actividad en el control normal y VI MPS
sanguíneos-spots.
Resultados: secas manchas de sangre de pacientes con MPS VI no contenía detectable 4-sulfatasa proteína y la actividad, en comparación con 3.5-21
Ag / L de proteína 4-sulfatasa 291-1298 nmol / min / L de actividad para los controles normales humanos. En este estudio de evaluación, el ensayo fue de 100% sensible y específico, quepermite la detección fiable de las personas con MPS VI.
Conclusiones: Los ensayos que aquí tienen el potencial para detectar pacientes con MPS VI utilizando sangre seca-spots.
D 2004 Elsevier B.V. Todos los derechos reservados.

Palabras clave: enfermedad de depósito lisosomal, el síndrome de Maroteaux-Lamy; Mucopolisacaridosis tipo VI, N-acetilgalactosamina 4-sulfatasa, ensayo inmunológico, lasangre-spots

Introducción: La mucopolisacaridosis tipo VI (MPS VI, Maro-teaux-Lamy síndrome, McKusick N º 253200) es un trastorno autosómico recesivo de almacenamiento lisosomal (LSD) que resulta de una deficiencia en la enzima lisosomal
N-acetilgalactosamina 4-sulfatasa (4-sulfatasa, aril-sulfatasa B, EC3.1.6.1). 4-sulfatasa deficiencia conduce a la acumulación de sulfato de dermatán y sulfatode condroitina no degradado dentro de los lisosomas de las células afectadas y la excreción urinaria de estos glycosa-minoglycans. Pacientes con MPS VI pueden presentar dentro de un espectro clínico diverso. Los síntomas incluyen baja estatura, hepatoesplenomegalia, disostosis múltiple, rigidez articular, opacidad corneal, anomalías cardíacas y dismorfia facial [1]. Pacientes gravemente afectadostienen un inicio temprano de los síntomas con progresión rápida de la enfermedad, mientras que los pacientes al final atenuada del espectro clínico tienen una presentación clínica más tarde inicio y variable. A diferencia de algunos otros LSD, pacientes con MPS VI no suelen desarrollar patología del sistema nervioso central. En los pacientes gravemente afectados, la muerte ocurre generalmente enlos primeros años de adolescencia como consecuencia de problemas respiratorios y cardíacos, mientras que los pacientes atenuadas pueden sobrevivir hasta la edad adulta, con una vida útil de hasta 50 años de edad o más en algunos casos.
La incidencia de la MPS VI en Australia es de 1 en
248.000 nacidos vivos, frente a 1 en 9000 para LSD como un grupo [2]. Principalmente únicos 4-sulfatasamutaciones genéticas se han descrito que son causales para la MPS VI, pero Y210C (8% de los alelos), H393P (8% de los alelos) y R152W (25% de los pacientes rusos) han sido detectados como mutaciones comunes [3 -7]. La diversidad de mutaciones, se presume que contribuyen a la amplia gama de fenotipos clínicos observados en pacientes con MPS VI y hace que la predicción y el diagnóstico clínico difícil poranálisis de fenotipo molecular solo.
Hasta la fecha, el tratamiento de pacientes con MPS VI se ha limitado a trasplante de médula ósea (BMT) y / o procedimientos quirúrgicos para tratar los síntomas específicos [8,9]. Un modelo felino de MPS VI se ha descrito, el cual se asemeja a la enfermedad humana [10,11]. El modelo MPS VI gato se utilizó para pre-clínicos para demostrar la eficacia de la...