Tratamiento Del Cancer De Prostata Avanzado Y Refractario A Hormonas
Páginas: 6 (1339 palabras)
Publicado: 9 de abril de 2012
TRATAMIENTO DEL CANCER DE PROSTATA AVANZADO Y REFRACTARIO A HORMONAS
INTRODUCCIÓN:
La definición de cáncer avanzado de próstata esta constantemente cambiando. Clásicamente incluye a los pacientes con metástasis a ganglios regionales, metástasis viscerales, o metástasis óseas. También puede incluirse a pacientes con estadio clínico T3 y T4, o con diagnóstico patológico T3 (invasiónextracapsular, extensión a vesículas seminales) luego de prostatectomía radical.
La enfermedad avanzada es altamente sospechosa en pacientes con PSA pretratamiento >20 ng/ml y/o suma de Gleason alta (>8), ya que estos tienen baja probabilidad de enfermedad organoconfinada y alto riesgo de recurrencia de la enfermedad. La definición de enfermedad avanzada también se extiende a pacientes con PSA elevadoluego de deprivación androgénica, aún en pacientes con ausencia de enfermedad clínica o radiológica.
De acuerdo a la respuesta a tratamiento hormonal el cáncer de próstata se clasifica en:
• Hormonalmente virgen: sin ninguna manipulación hormonal previa.
• Andrógeno dependiente: con manipulación hormonal consistente en bloqueo androgénico intermitente, o con un agente que no produceniveles de testosterona de castración, por ejemplo un antiandrógeno.
• Andrógeno independiente: enfermedad progresiva con niveles séricos de testosterona de castración, pero con respuesta potencial a otra terapia hormonal de segunda línea.
• Hormonalmente independiente o refractario: enfermedad progresiva con niveles séricos de testosterona de castración y con falla de una o másmanipulaciones hormonales posteriores.
¿COMO DEBE ADMINISTRARSE LA TERAPIA HORMONAL?
En 1999 los pacientes hormonalmente vírgenes con enfermedad ganglionar o metastásica son tratados generalmente con deprivación androgénica, ya sea con bloqueo androgénico combinado o con monoterapia para lograr niveles de testosterona de castración. Dos grandes estudios clínicos del EORTC (#30583) y del NCI(#036), reportaron diferencia estadísticamente significativa de sobrevida de la terapia combinada sobre la monoterapia. El razonamiento del bloqueo de secreción de andrógenos adrenales, es el potencial de conversión de la DHEA a dihidrotestosterona.
Un estudio posterior del NCI (#0105) no demostró diferencia significativa en sobrevida o tiempo de progresión entre pacientes tratados conorquiectomía + flutamida comparado con orquiectomía + placebo. Este estudio fue diseñado para detectar una mejoría de sobrevida del 25% como significativa, sin embargo si detecto una diferencia de sobrevida del 10% del grupo de terapia combinada con el de monoterapia, que no fue significativa debido al diseño del estudio. En este estudio se encontró también una mayor incidencia de normalización del PSA a50% en 55% de los casos. Respuesta parcial medidas bidimensionales en 58% de los casos. Insuficiencia adrenal tratada con prednisona: 63%. Complicaciones significativas en 39%: eritema acral, estomatitis (doxorrubicina, resueltas al suspender el fármaco). Dos muertes por enfermedad cardíaca previa, un fallo cardiaco congestivo. Complicaciones con manejo intrahospitalario: 45%.
Vinblastina(Velban) + Estramustina(Emcyt):
Poco efecto como monoterapia. Combinados con respuesta parcial medidias bidimensionales 14-40%. Disminución PSA >50% en 54-61%.
Etoposide (VP-16,VePesid)+Estramustina (Emcyt):
Respuesta bidimensional enfermedad en el 45-55%. Disminución PSA >50% en 40-60%. Estramustina: causa naúsea en 30% a dosis de 15 mg/kg/día esta disminuye con dosis recomendada de 10mg/kg/día. La sobrevida promedio fue de 52-56 semanas. La estramustina debe tomarse con comidas evitando productos ricos en calcio que interfiere en su absorción.
Mitoxantrone(Novantrone)+Prednisona:
El mitoxantrone tiene estructura similar a doxorrubicina. Respuesta catalogada según control de síntomas con respuesta total en 36%, parcial en 44% y enfermedad estable en 20%. Una disminución...
INTRODUCCIÓN:
La definición de cáncer avanzado de próstata esta constantemente cambiando. Clásicamente incluye a los pacientes con metástasis a ganglios regionales, metástasis viscerales, o metástasis óseas. También puede incluirse a pacientes con estadio clínico T3 y T4, o con diagnóstico patológico T3 (invasiónextracapsular, extensión a vesículas seminales) luego de prostatectomía radical.
La enfermedad avanzada es altamente sospechosa en pacientes con PSA pretratamiento >20 ng/ml y/o suma de Gleason alta (>8), ya que estos tienen baja probabilidad de enfermedad organoconfinada y alto riesgo de recurrencia de la enfermedad. La definición de enfermedad avanzada también se extiende a pacientes con PSA elevadoluego de deprivación androgénica, aún en pacientes con ausencia de enfermedad clínica o radiológica.
De acuerdo a la respuesta a tratamiento hormonal el cáncer de próstata se clasifica en:
• Hormonalmente virgen: sin ninguna manipulación hormonal previa.
• Andrógeno dependiente: con manipulación hormonal consistente en bloqueo androgénico intermitente, o con un agente que no produceniveles de testosterona de castración, por ejemplo un antiandrógeno.
• Andrógeno independiente: enfermedad progresiva con niveles séricos de testosterona de castración, pero con respuesta potencial a otra terapia hormonal de segunda línea.
• Hormonalmente independiente o refractario: enfermedad progresiva con niveles séricos de testosterona de castración y con falla de una o másmanipulaciones hormonales posteriores.
¿COMO DEBE ADMINISTRARSE LA TERAPIA HORMONAL?
En 1999 los pacientes hormonalmente vírgenes con enfermedad ganglionar o metastásica son tratados generalmente con deprivación androgénica, ya sea con bloqueo androgénico combinado o con monoterapia para lograr niveles de testosterona de castración. Dos grandes estudios clínicos del EORTC (#30583) y del NCI(#036), reportaron diferencia estadísticamente significativa de sobrevida de la terapia combinada sobre la monoterapia. El razonamiento del bloqueo de secreción de andrógenos adrenales, es el potencial de conversión de la DHEA a dihidrotestosterona.
Un estudio posterior del NCI (#0105) no demostró diferencia significativa en sobrevida o tiempo de progresión entre pacientes tratados conorquiectomía + flutamida comparado con orquiectomía + placebo. Este estudio fue diseñado para detectar una mejoría de sobrevida del 25% como significativa, sin embargo si detecto una diferencia de sobrevida del 10% del grupo de terapia combinada con el de monoterapia, que no fue significativa debido al diseño del estudio. En este estudio se encontró también una mayor incidencia de normalización del PSA a50% en 55% de los casos. Respuesta parcial medidas bidimensionales en 58% de los casos. Insuficiencia adrenal tratada con prednisona: 63%. Complicaciones significativas en 39%: eritema acral, estomatitis (doxorrubicina, resueltas al suspender el fármaco). Dos muertes por enfermedad cardíaca previa, un fallo cardiaco congestivo. Complicaciones con manejo intrahospitalario: 45%.
Vinblastina(Velban) + Estramustina(Emcyt):
Poco efecto como monoterapia. Combinados con respuesta parcial medidias bidimensionales 14-40%. Disminución PSA >50% en 54-61%.
Etoposide (VP-16,VePesid)+Estramustina (Emcyt):
Respuesta bidimensional enfermedad en el 45-55%. Disminución PSA >50% en 40-60%. Estramustina: causa naúsea en 30% a dosis de 15 mg/kg/día esta disminuye con dosis recomendada de 10mg/kg/día. La sobrevida promedio fue de 52-56 semanas. La estramustina debe tomarse con comidas evitando productos ricos en calcio que interfiere en su absorción.
Mitoxantrone(Novantrone)+Prednisona:
El mitoxantrone tiene estructura similar a doxorrubicina. Respuesta catalogada según control de síntomas con respuesta total en 36%, parcial en 44% y enfermedad estable en 20%. Una disminución...
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