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FARMACOCINÉTICA I

CONCEPTOS BÁSICOS
Qué es farmacología? Qué es un fármaco? Cual es la diferencia entre FÁRMACO y MEDICAMENTO?

ORIGEN DE LOS FÁRMACOS
Vegetales Animales Sintéticos

PREMISA PARA UNA TERAPÉUTICA RACIONAL
Proveer un compuesto eficaz, en concentración suficiente, por el tiempo necesario en el sitio/s de acción a efectos de provocar un efecto clínico sin producir efectostóxicos en el paciente.

SITIO DE ACCIÓN (I)
De fácil acceso
Piel Articulación Tracto gastrointestinal

TRATAMIENTO LOCAL

SITIO DE ACCIÓN (II)
De difícil acceso
Se requiere tratar todo el organismo a efectos de alcanzar el sitio de acción

TRATAMIENTO SISTÉMICO
Probables efectos secundarios!!!

ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS
FORMAS FARMACÉUTICAS
TIPOS COMPOSICIÓN
PRINCIPIOACTIVO OTROS CONSTITUYENTES DE LA FORMULACIÓN

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

PREMISA PARA UNA TERAPÉUTICA RACIONAL
Proveer un compuesto eficaz, en concentración suficiente, por el tiempo necesario en el sitio/s de acción a efectos de provocar un efecto clínico sin producir efectos tóxicos en el paciente.

LLEGADA DEL FÁRMACO AL SITIO DE ACCIÓN (I)
FASE FARMACÉUTICA
LIBERACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVODESDE LA FORMULACIÓN.
DESINTEGRACIÓN DISOLUCIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO

LLEGADA DEL FÁRMACO AL SITIO DE ACCIÓN (II)
FASE FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN

MECANISMOS DE PASAJE A TRAVÉS DE MEMBRANAS
ESTRUCTURA DE LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS

MECANISMOS DE PASAJE A TRAVÉS DE MEMBRANAS

PASIVOS ACTIVOS

MECANISMOS DE PASAJE A TRAVÉS DE MEMBRANAS
MECANISMOSACTIVOS
EN CONTRA DE GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN CON GASTO DE ENERGÍA SATURABLE PUEDE EXISTIR COMPETICIÓN EJEMPLOS: Bomba de aminas, ATPasas

MECANISMOS DE PASAJE A TRAVÉS DE MEMBRANAS
PASIVOS
SIN GASTO DE ENERGÍA A FAVOR DE GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN O PRESIÓN
DIFUSIÓN SIMPLE FILTRACIÓN (DIFUSIÓN ACUOSA) DIFUSIÓN FACILITADA (**)

VELOCIDAD DE DIFUSION: PASIVO vs ACTIVO
ORDEN 1: LAPROPORCIÓN DE LA MASA INICIAL QUE ATRAVIESA LA MEMBRANA POR UNIDAD DE TIEMPO ES CONSTANTE

ORDEN 0: LA MASA QUE ATRAVIESA LA MEMBRANA POR UNIDAD DE TIEMPO ES CONSTANTE

DIFUSIÓN PASIVA
REGIDA POR LA LEY DE FICK
VELOCIDAD DE DIFUSIÓN:

D x S x Cp (CA –CB) d

DIFUSIÓN PASIVA
FACTORES QUE DETERMINAN LA VELOCIDAD Y GRADO DE PASAJE
GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN TAMAÑO MOLECULAR LIPOSOLUBILIDADDE LA MOLÉCULA ESTADO IÓNICO DE LA MOLÉCULA

DIFUSIÓN PASIVA:
LIPOSOLUBILIDAD DE LA MOLÉCULA LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS PUEDEN SER:

+ -

APOLARES
SOLUBLES EN SUSTANCIAS APOLARES O SEA EN LIPIDOS LIPOSOLUBLES

POLARES

+

-

SOLUBLES EN SUSTANCIAS POLARES O SEA EN AGUA HIDROSOLUBLES

DIFUSIÓN PASIVA:
ESTADO IÓNICO DE LA MOLÉCULA

ÁCIDOS DÉBILES
LA FORMA PROTONADA ES LA NOIONIZADA

HA

H+ + A -

BASES DÉBILES
LA FORMA PROTONADA ES LA IONIZADA

B + H+

HB +

DIFUSIÓN PASIVA:
ESTADO IÓNICO DE LA MOLÉCULA SOLO LA FRACCIÓN NO IONIZADA DE UN ÁCIDO O BASE DÉBIL ES CAPAZ DE ATRAVESAR MEMBRANAS

DIFUSIÓN PASIVA:
ESTADO IÓNICO DE LA MOLÉCULA: INFLUENCIA DEL pH DEL MEDIO La magnitud de la fracción no ionizada depende de:
pKa del fármaco pH del medio

pKa –pH= log

fracción protonada fracción no protonada

DIFUSIÓN PASIVA:
ESTADO IÓNICO DE LA MOLÉCULA: INFLUENCIA DEL pH DEL MEDIO pKa - pH= log ÁCIDO: pKa - pH= log BASE: pKa - pH= log fracción protonada fracción no protonada fracción NO IONIZADA fracción IONIZADA fracción IONIZADA fracción NO IONIZADA

DROGA ACIDA: pKa : 4 pH del estómago: 3 pH del intestino: 7 pK-pH = log no ionizadoionizado no ionizado ionizado no ionizado ionizado no ionizado ionizado

DROGA ACIDA: pKa : 4 pH del estómago: 3 pH del intestino: 7 pK-pH = log no ionizado ionizado no ionizado ionizado

4 - 3 = log

4 – 7 = log

1

= log

-3

= log no ionizado ionizado no ionizado ionizado

antilog 1 =

antilog -3 =

10 = 1

no ionizado ionizado

1 = no ionizado 1000 ionizado

DROGA...
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