Virologia

Capitulo 14
Terapia de la enfermedad viral
El tratamiento de los virus se hace complejo debido a que estos a diferencia de las bacterias carecen de organelas y sus proteínas son fabricadas en los ribosomas celulares . La envoltura viral es sustraída de alguna membrana celular y son dependientes de la célula para la síntesis de precursores macromoleculares pero tienen una polimerasa de DNA oRNA que codifica para dicha enzima que le permite replicarse lo que los hace susceptibles de ser intervenidos por sustancias antivirales
* Blancos de la terapia antiviral:
1. Polimerasas de RNA O DNA dependientes de RNA
2. Enzimas como helicasa e integrasas
3. Enzimas de síntesis de precursores macromoleculares: nucleosidos kinasas transferasas
4. Ezimas que participan en elensamblaje maduración o liberación del virus: proteasas neuroaminidasas
Mecanismos de acción de los antivirales :
1. Inhibidores de la adhesión y penetración : sustancias que bloquean la interaccion del virus con la membrana de la celula, ligándose al virus o uniéndose al propio receptor. Por ejemplo existen los anticuerpos que recubren el virus impidiendo su adhesión al receptor, estosanticuerpos se encuentran en los sueros antivirales esecificos (hiperinmunes) , existen para hepatitis B rabia, zoster, citomegalovirus.
Gammaglobulina estándar (inespecífico): Hepatitis A y sarampión . Los anteriores se utilizan para prevención de la enfermedad
Otra alternativa es sumistrar péptidos similares al receptor celular que compitan con el verdadero receptor

2. Inhibidores deldesnudamiento: Amantadina y la rimantdina para virus de l ainfluenza A. Su acción es mediada por el bloqueo de la proteína M2 , que esta en la envoltura del virus y cuya función es esencial en la liberación del RNA viral

3. Inhibores de la síntesis de ácidos nucleicos: Para la familia HERPESVIRIDAE , Los ácidos nucleicos son sintetizados a partir de adenosina timidina guanosina citidina yuridina los cuales son activados por fosforilaciones sucesivas hasta nucleótidos trifosfatos. Los nucleosidos se ligan a la polimerasa viral y los incorpora en una cadena de RNA o DNA . Los fármacos bloquean esta síntesis de DNA o RNA , son modificaciones de esots nucleótidos naturales o los mismos llamados análogos de nucleosidos (muy toxicos)

Los mas utilizados son las modificaciones del anillo deribosa (poco toxicos) estos tienen una alteración en el carbono 3’ de la ribosa indispensable para la formación de 3’ 5’ de la cadena DNA O RNA. Tienen doble mecanismo: inhibidores competitivos de las polimrasas virales , impiden la elongación de la polimerasa por no tener radical OH sobre el carbono 3’ para la unión del siguiente nucleótido . Por ej Aciclovir y ganciclovir estos se concentranen la celula infectada y se unen fuertemente a la DNA polimerasa viral que a la celular

4. Inhibidores de la síntesis de proteínas virales : proteínas virales sintetizadas en el ribosoma ------˃ dificulta la intervención . Los interferones impiden la formación de proteínas interfiriendo con el RNA mensajero viral , también actúan de forma indirecta contra el virus activando varias célulasefectoras como los macrófagos NK y LT Citotoxicos . se utiliza el interferón alfa para hepatitis B Y C para disminuir o suprimir la multiplicación viral

5. Inhibidores del ensamblaje viral : inhibidores de proteasa para el tratamiento del SIDA. Las proteasas son enzimas que cortan polipeptidos celulares o virales. Las proteasa virales difieren de las celulares en sus sitios de corte y poresos son susceptibles de ser utilizados como blanco .

6. Inhibidores de la liberación: Zanamivir , y oseitamivir , bloquena la neuraminidasa , enzima para el desprendimiento de los virus influenza A y B de la célula infectada.

Resistencia a los antivirales:
* Por mutaciones en los genes que codifican para la DNA polimerasa, transcriptasa reversa, proteasas etc.
* La resistencia...