viscosidad

Laura del Olmo

Tema 4: CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO Y REACCIONES ANAPLERÓTICAS
El ciclo del ácido cítrico o ciclo de Krebs o ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA) es el último paso del catabolismo
oxidativo de la glucosa (las 2 moléculas de Acetil-CoA resultantes de la descarboxilación oxidativa de la glucólisis
aerobia ingresan en él) y en general de todos los principios inmediatos.
-Es una ruta cíclica.
A diferencia de la glucólisis transcurre con intermediarios libres no fosforilados (en la glucólisis sus
intermediarios no se podían mover porque estaban fosforilados).
Es intramitocondrial (todas las enzimas están en el interior de la mitocondria, a diferencia de la glucólisis
anaerobia, que se sucedía en el citosol).
Totalmente dependiente de oxígeno.
Muchas de susreacciones necesitan también magnesio (presente en todo el metabolismo).
Consiste en resumen en la conversión del Acetil-CoA (oxidación) hasta 2 moléculas de CO2.

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Su finalidad principal es producir energía (vía catabólica), pero también, aporta metabolitos para otras
rutas metabólicas de una manera mucho más llamativa que otra vía catabólica, por tanto también es una vía
anabólica. De aquíque se le conozca como una vía anfibólica (vía que posee principalmente una función
catabólica pero también anabólica, aunque sea en un segundo plano).

 Reacciones del ciclo:
1. Partimos de oxalacetato que reacciona con Acetil-CoA de forma irreversible, formando citrato (que da
nombre al ciclo) y liberando el CoA  1ª reacción irreversible del ciclo.
 Enzima que cataliza la reacción:citrato sintasa (no gasta ATP)  1ª enzima irreversible
Las siguientes 2 reacciones (2 y 3) producen en su conjunto la isomerización del citrato a isocitrato y estarán
catalizadas por la misma enzima, produciéndose ambas de manera sucesiva:
2. El citrato pierde 1 molécula de H2O dando lugar a un ácido intermediario de poca importancia, el cisaconitato.
3. El cis-aconitato reincorpora la moléculade H2O en una posición distinta a la original, dando lugar al
isocitrato.
 Enzima que cataliza ambas reacciones (de isomerización): aconitasa
Las siguientes 2 reacciones (4 y 5) están destinadas a la oxidación y descarboxilación del isocitrato para
obtener α-cetoglutarato y estarán catalizadas por la misma enzima, aunque no se producen a la vez:
4. El isocitrato se oxida a oxal-succinato(intermediario poco importante), empleando como CoE al NAD+, que
se reduce a NADH + H+.
5. El oxal-succinato se descarboxila, *perdiendo la 1ª molécula de CO2* y dando lugar al α-cetoglutarato  2ª
reacción irreversible
 Enzima que cataliza ambas reacciones: isocitrato deshidrogenasa (DH)  2ª enzima irreversible

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6. El α-cetoglutarato se descarboxila a succinil CoA(similar a la descarboxilación oxidativa del piruvato),
reduciéndose una molécula de NAD+ y *liberándose la 2ª molécula de CO2*  3ª reacción irreversible
 Enzima que cataliza la reacción: complejo multienzimático α-cetoglutarato-deshidrogenasa  3ª
enzima irreversible
A partir de aquí el resto de reacciones van a cerrar el ciclo porque ya hemos perdido las 2 moléculas de CO2,
es decir, ya hemosdescarboxilado.

7. El succinil CoA es un compuesto rico energéticamente, por lo que se rompe el enlace que une el succinato con
la CoA, liberándose CoA-SH y formándose GTP y dando lugar a succinato.
 Enzima que cataliza la reacción: succinil CoA sintetasa (gasta ATP)
Antes de este paso podíamos distinguir los carbonos procedentes del Acetil-CoA – hasta el succinil CoA
incluido ó 6ª reacción- (encuadrados en bolígrafo azul), pero a partir de éste paso ya no nos es posible
hacerlo.
8. El succinato da lugar al fumarato por deshidrogenación, empleando como CoE al FAD que se reduce a
FADH2.
 Enzima que cataliza la reacción: succinato deshidrogenasa
9. El fumarato da lugar al malato mediante la incorporación de 1 molécula de H2O.
 Enzima que cataliza la reacción: fumarasa
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