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ANOMALÍAS DE LA
DIFERENCIACIÓN SEXUAL
L Audí Parera(1), R Gracia Bouthelier(2), L Castaño González(3),
A Carrascosa Lezcano(1), J Barreiro Conde(4), JA Bermúdez de la Vega(5),
A Gutiérrez Macías(6); Grupo de Trabajo sobre Anomalías
de la Diferenciación Sexual de la Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica
(1)
Unidad de Investigación en Endocrinología Pediátrica, Servicio de Pediatría eInstitut de Recerca.
Hospital Vall d’Hebron. CIBER de Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III (CIBERER).
Hospital Vall d’Hebron y Universidad Autónoma de Barcelona. Barcelona.
(2)
Servicio de Endocrinología Pediátrica. CIBERER.
Hospital Infantil La Paz y Universidad Autónoma de Madrid. Madrid.
(3)
Unidad de Investigación, Endocrinología Pediátrica. CIBERER.
Hospital de Cruces y Universidaddel País Vasco. Baracaldo.
(4)
Unidad de Endocrinología Pediátrica, Crecimiento y Adolescencia.
Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela. Santiago de Compostela.
(5)
Servicio de Endocrinología Pediátrica. Hospital Virgen de la Macarena. Sevilla.
(6)
Servicio de Endocrinología Pediátrica. Hospital Virgen de la Arrixaca. Murcia.
Audí Parera L, Gracia Bouthelier R, Castaño González L,Carrascosa Lezcano A, Barreiro Conde J,
Bermúdez de la Vega JA et al.; Grupo de Trabajo sobre Anomalías de la Diferenciación Sexual de la Sociedad Española
de Endocrinología Pediátrica. Anomalías de la diferenciación sexual. Protoc diagn ter pediatr. 2011;1:1-12

RESUMEN
Las anomalías de la diferenciación sexual (ADS) constituyen un amplio abanico de patologías
originadas por alguna anomalía enalguna de las etapas del desarrollo fetal imprescindibles
para el desarrollo normal del sexo genético (cariotipo, gonosomas), del sexo gonadal (ovarios
o testículos) y/o del sexo genital interno y/o externo (masculino o femenino). Su frecuencia es
baja e inferior a 1/2000 recién nacidos, aunque variable según las etiologías, por lo que se incluyen actualmente dentro de la definición de las“enfermedades raras”, entendidas como
“poco frecuentes”. Su etiología es genética y monogénica en su mayor proporción, habiéndose clonado y descrito unos 32-40 genes en la cascada de proteínas necesarias para una normal
diferenciación femenina o masculina. La clasificación actual de las ADS debe adecuarse a un
consenso internacional alcanzado en el año 2006. Se han descrito mutaciones inactivadoras
en lamayor parte de estos genes, aunque también existen anomalías por haploinsuficiencia o
por exceso de dosis en alguno de ellos. A pesar de los avances alcanzados a lo largo de los últimos 20 años, algunos casos quedan aún sin diagnóstico etiológico definido, sea por falta de
estudio molecular o a la espera de la descripción de un nuevo gen. El diagnóstico y el tratamiento de las ADS debe serpluridisciplinar (a cargo de pediatras, endocrinológos, bioquímicos, genetistas, cirujanos, radiólogos, anátomopatólogos, psicólogos y psiquiatras).
Palabras clave: Anomalías de la diferenciación sexual (ADS). Estados intersexuales.

1
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Protocolos actualizados al año 2011. Consulte condicionesde uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/
ISSN 2171-8172

Protocolos • Anomalías de la diferenciación sexual

FUNDAMENTOS GENÉTICOS Y HORMONALES
DE LA DIFERENCIACIÓN SEXUAL

veles de diferenciación sexual: el cromosómico,
el gonadal o el genital, dando lugar a los denominados “trastornos o anomalías de la diferenciación sexual”. Cuando estos comportan una
diferenciacióngenital externa ambigua o discordante con el sexo genético o gonadal, pueden ser denominadas “estados intersexuales”2.

La determinación del sexo genético tiene lugar
en el momento de la fecundación, mientras que
la diferenciación de los sexos gonadal y genital
se produce durante periodos críticos de la vida
fetal1. Sus etapas, su regulación génica y las
proteínas y esteroides implicados en...