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Tecnología Farmacéutica 47

CRÍTICA A LA NORMATIVA ICH SOBRE ESTABILIDAD DE
MEDICAMENTOS: HUMEDAD RELATIVA Y FORMAS SÓLIDAS
Ana Isabel Torres Suárez y Mª Esther Gil Alegre
Dpto. Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid.

Introducción
En este trabajo se revisan y se analizan las
condiciones de almacenamiento de las muestras
para los estudios deestabilidad recogidas en la
normativa ICH. Las conclusiones obtenidas se
apoyan experimentalmente con el desarrollo de
un estudio de estabilidad sobre un medicamento
sólido en envase semipermeable.
La normativa elaborada por el Comité
Internacional de Armonización relativa a los
estudios de estabilidad de medicamentos
establece, en
su directriz principal, ICH
Q1AR(1), “Relativa a ol s Procedimientoslos
Estudios de Estabilidad de Nuevos Principios
Activos y Medicamentos Derivados”, la
necesidad de aportar datos sobre estudios de
estabilidad a largo plazo y estudios acelerados
para solicitar la autorización para la
comercialización de un nuevo medicamento. El
objetivo de los estudios a largo plazo es
establecer el periodo de validez y las condiciones
de conservación del medicamento y, por lotanto,
las condiciones de almacenamiento de las
muestras para el estudio de estabilidad se
corresponderán con las condiciones propuestas
de conservación del medicamento. La normativa
contempla dos situaciones:
- medicamentos que se van a conservar a
bajas temperaturas (en refrigerador o
congelador):
las
condiciones
de
conservación
estarán
perfec tamente
definidas y serán independientes del lugarde comercialización del medicamento
- medicamentos que se van a conservar en
condiciones
medioambientales:
las
condiciones
de
conservación
del
medicamento dependerán del lugar de
comercialización. En este caso se proponen

unas condiciones de almacenamiento de las
muestras comunes para la comercialización
de un medicamento en cualquiera de las
áreas de aplicación de la normativa ICH
(que incluyepaíses ubicados en las zonas
climáticas I y II). Estas condic iones de
almacenamiento se calculan a partir de
datos de humedad y de temperatura de
diferentes ciudades de la zona climática II,
que se consideran las condiciones
medioambientales “más severas”: 25°C y
60% de HR.
La normativa contempla una situación especial:
en el caso de medicamentos líquidos acuosos
con envases semipermeables que sevan a
conservar en condiciones medioambientales, las
condiciones de almacenamiento han de
garantizar la estabilidad del medicamento en
ambientes de baja humedad relativa.
La normativa, sin embargo no especifica
condiciones de almacenamiento especiales para
medicamentos
sólidos
en envases
semipermeables que se van a conservar en
condiciones medioambientales. No obstante, en
estos medicamentos, lahumedad ambiental
puede condicionar su contenido en agua y a su
vez su estabilidad física, química, biológica o
microbiológica. Resulta evidente
que los
medicamentos comercializados en las áreas de
aplicación de la normativa ICH quedarán
expuestos a humedades ambientales muy
diferentes al 60% establecido como humedad de
almacenamiento de las muestras. En la tabla 1
se recogen datos correspondientes adiferentes
ciudades españolas. Las diferencias son aun
más importantes si se tiene en cuenta el efecto
desecante del ambiente que tienen las
calefacciones y el aire acondicionado. Así, en un

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estudio realizado en nuestro laboratorio durante
dos años, mientras que la humedad ambiental
exterior media fue similar a la humedad de
almacenamiento de las muestrasestablecida por
ICH, en el interior del laboratorio la humedad
ambiental media fue tan solo del 35%. Con un
estudio de estabilidad de acuerdo a ICH no
estaría garantizada la conservación de un
medicamento sólido con envase semipermeable
en estas situaciones.
En cuanto a los estudios acelerados, su objetivo
es evaluar el efecto sobre el medicamento de
estancias cortas en condiciones distintas a...