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Las drogas de diseño

Estructura de diseño, un enfoque innovador de desarrollo de medicamentos, ha generado múltiples agentes terapéuticos prometedores, entre ellos varios ahora en ensayos en humanos para el tratamiento del SIDA, el cáncer y otras enfermedades


Por Charles E. Stephen Bugg, William M. Carson y John A. Montgomery


Ost las drogas en el mercado en la actualidad se encuentran yasea por casualidad o por observación sistemática de gran número de sustancias naturales y sintéticas. En muchos casos, de ensayo y error refinamiento de sustancias descubiertas por los dos primeros medios más tarde condujo a aumentar la potencia o la reducción toxicidad. Los métodos tradicionales de detección de drogas son ahora- complementado por una más directa- talezca, posible en parte por im-comprensión de la molecular
Las interacciones que subyacen enfermedades. Más y más investigadores, entre los que se in- cluye
Ing, están empezando a obtener resultados fructíferos de lo que se conoce como estructura de diseño de drogas. Nuestro punto de partida no es la droga, pero su objetivo molecular en el cuerpo. Nosotros nos encargamos de solucionar las tres dimensiones estructura de unasustancia conocida por participar en algún trastorno. A continuación, se trata de construir un producto químico que precisamente se adapta a la meta y altera su actividad. Por ejemplo, se podría diseñar un recinto para bloquear el sitio catalítico de la enzima esencial con la replicación viral. Para lo cual sería evitar que el virus- vares y, por tanto, detener la propagación de la infección.
Poranalogía, un tanto simplista- lizará las tácticas de descubrimiento de drogas son similares a las pruebas y muchas de las teclas de o- der para encontrar uno que sucede que se ajuste a un



CHARLES E. STEPHEN BUGG, WILLIAM M . CAR- hijo y JOHN A. MONTGOMERY procedi- orativo de diseño de fármacos en Birmingham, Alabama Stephen Bugg es el director del Centro de Macro-moleculares asociadosCristalografía, di- rector de la Comprehensive Cancer Cen- ter y profesor de bioquímica en la Universidad de Alabama en Birmingham. Carson es director del equipo núcleo de gráficos en el Centro de Cristalografía Macromolecular. Mont- gomery es vicepresidente ejecutivo y director de investigación de BioCryst, una empre- sa dedicada a la estructura de diseño de drogas, y distinguido científico en el Instituto deInvestigación del Sur.
Bloqueo de forma desconocida. Por el contrario, previo estudio de la forma y- de vasos en un bloqueo a una rápida diseño de una clave eficaz.
A pesar de la ineficiencia relativa de los enfoques tradicionales, han proporcionado tratamientos para todo, desde dolores leves que pueden poner en peligro la vida mal- cionamiento. Hoy también se benefician de la automatización, quetiene mucho de ed de cribado en gran escala. Sin embargo basados en estructura metodología puede producir medicamentos prometedores más rápido y menos costoso. De hecho, ya que el producto final son hechos a la medida de sus objetivos, tienden a ser más potente, más específicos y menos tóxico que prác- muere descubierto por otros medios.
Nuestra experiencia en la creación de un conjunto de posiblesfármacos de uno de los cuales ya está en ensayos humanos de psoriasis y una forma de linfoma T-ilustra el pro- ceso y el poder de la estructura de diseño. El nuestro no es en absoluto el único producto de la estructura de base de tecnología han llegado a una etapa avanzada de desarrollo, sin embargo. Otra, llamada el captopril, ya es ampliamente utilizado para el tratamiento de la hipertensión.Varios unidads, producida por diversos laboratorios, se evalúan en los seres humanos para terapia de un host de afecciones, como el cáncer, el SIDA, el glaucoma y la com- mon cold. Una serie de com- libras están en menos etapas avanzadas de investigación. Aunque no todas las drogas que alcanza las etapas finales de las pruebas resulta útil para la terapia, los productos que se encuentran ahora...