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•"El que retiene
algo que no
necesita es igual a
un ladrón.“

MUTACIONES

MUTACIONES

MUTACIONES: TIPOS Y
MECANISMOS

• El desarrollo de la tecnología del ADN ha
permitido delinear las mutaciones a nivel
de la secuencia de ADN.
• En el genoma humano, hay muchos tipos
y mecanismos diferentes de mutaciones,
incluyendo reordenamientos genéticos
grandes y mutaciones de punto.
• Las mutacionespueden afectar la
transcripción y/o la traducción y pueden
alterar la expresión o la función del
producto proteico.

A. Reordenamientos genéticos grandes
•1. Delecciones.
•- Se detectan fácilmente utilizando la
tecnología del ADN recombinante y las señala
la ausencia o el tamaño alterado de un
fragmento de ADN.
•- Son muy raras como causa de mutaciones
en el genoma humano, con excepción de unaspocas enfermedades.

• - 1.a. La alfa-talasemia la ocasiona la
delección de un grupo génico de la alfaglobina, las cuales son cuatro secuencias
altamente relacionadas y muy cerca una
de la otra.
• - 1.a.1. debido a la similitud en la
secuencia de estos genes, durante la
meiosis puede ocurrir mal-apareamiento
cromosómico.
• - 1.a.2. después del mal apareamiento y
del entrecruzamiento, un productocontiene una deficiencia del material
genético (Fig. ).

Fig. 1. El gene de la alfa-globina comprende dos pares de secuencias
altamente relacionadas y en cercana proximidad (alfa 1 y alfa 2). El mal
apareamiento durante la meiosis puede generar un cromosoma con una
delección o una duplicación en el gene de la alfa-globina.

• - 1.a.3. el entrecruzamiento desigual en la
región del grupo génico de laalfa-globina
genera cromosomas con carencia
funcional de los genes alfa-globina. Estos
cromosomas son comunes en
poblaciones del Sureste de Asia.
• - 1.a.4. los fetos que carecen de todos los
genes alfa-globina generalmente mueren
de edema generalizado durante el
embarazo o poco tiempo después de
nacer.

• - 1.b. Deficiencia de la hormona de
crecimiento.
• - 1.b.1. al igual que el grupo génicode la
alfa-globina, el grupo génico de la
hormona de crecimiento también contiene
secuencias de ADN similares y muy
cercanas entre sí.
• - 1.b.2. el mal apareamiento y el desigual
entrecruzamiento en la meiosis causa
delecciones en el gene de la hormona de
crecimiento, con el resultado de enanismo
en los homocigotos.

• - 1.c. Hipercolesterolemia familiar (HF).
Resulta de defectos en el genereceptor
de lipoproteínas de baja densidad (LDL), y
puede ser ocasionada por delecciones
debido a un entrecruzamiento desigual
que involucra secuencias Alu altamente
repetidas.
•
Las delecciones ocurren después de
un mal apareamiento de secuencias Alu
homólogas que generan pérdida de una
parte del gene para esta proteína.

• 2. Duplicaciones.
• - son comunes en la evolución y pueden
ocurrir por malapareamiento entre
secuencias de ADN homólogas muy
cercanas entre sí, que generan
duplicación del material genético que está
contenido dentro del gene (Fig. ).
• - el mecanismo de duplicación es similar
al que se observa en la alfa-talasemia.
- pueden alterar el marco de lectura.
• - ejemplos de enfermedades genéticas
con duplicaciones son la HF y la DMD.

• 3. Inserciones.
• - son causas demutación poco comunes
en el genoma humano. Sin embargo, las
transposiciones de ADN no son poco
comunes, aunque usualmente no
involucran a las secuencias codificadoras.
• - cuando la transposición ocasionalmente
interrumpe a un gene, ocasiona una
expresión genética defectuosa.

• - 4.a. Las secuencias LINE o SINE son
ejemplos de secuencias que se pueden
insertar dentro de los genes.
• - 4.b. Lahemofilia es un ejemplo de una
enfermedad que resulta de la inserción de
una LINE en el gene del factor VIII e
interrumpe su función. También se ha
reportado neurofibromatosis como
resultado de una inserción de una secuencia
Alu.

B. Mutaciones de punto.
•- Al igual que en virus y bacterias, en el
genoma humano la sustitución de un solo
nucleótido, es la causa más común de
mutagenésis.
•- si los...