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REB 28(2): 42-51, 2009

EL FACTOR INDUCIDO POR LA HIPOXIA-1 (HIF-1)
Y LA G LUCÓLISIS EN LAS C ÉLULAS T UMORALES*
Alvaro Marín-Hernández

RESUMEN
El factor inducido por la hipoxia 1 (HIF-1) tiene un papel
fundamental en la respuesta a la baja tensión del oxígeno,
ya que regula la expresión de una gran variedad de genes,
cuyos productos participan en procesos como la
angiogénesis,el metabolismo energético, la eritropoyesis
y la proliferación celular. Diversos estudios indican que
existe una relación estrecha entre el cáncer y el HIF-1,
debido a que los mecanismos que regulan su expresión se
encuentran alterados en las células tumorales. El HIF-1
es uno de los factores involucrados en el incremento de
la glucólisis en las células tumorales, ya que aumenta laactividad de ciertas isoformas de las enzimas glucolíticas
(GLUT1, GLUT3, HKI, HKII, PFK-L, ALD-A, ALD-C,
PGK1, ENO-, PYK-M2, LDH-A, PFKFB-3),
promoviendo un aumento del flujo glucolítico (producción
de lactato, H+, ATP e intermediarios de la glucólisis). Por
otra parte, algunas de estas isoformas participan
activamente en otros procesos como son la inhibición de
la apoptosis (HKI y HKII), latranscripción de histonas
(LDH-A) y la migración celular (ENO-), las cuales
favorecen el desarrollo tumoral.
PALABRAS CLAVE: Hipoxia, glucólisis, HIF-1,
isoenzimas glucolíticas, células tumorales.
INTRODUCCION
La baja tensión de oxígeno altera la
homeostasis de la célula, lo que conduce a la activación del factor inducido por la hipoxia 1 (HIF-1). El HIF-1
tiene como función incrementar latranscripción de genes cuyos productos son proteínas que participan en la
angiogénesis, la eritropoyesis, la proliferación celular, la remodelación
vascular y el metabolismo energético;

ABSTRACT
The hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) is an important
key mediator during low-oxygen cellular adaptation.
Several genes involved in angiogenesis,
erythropoiesis, energy metabolism and cellsurvival
are up-regulated by HIF-1. In tumour cells, HIF-1
overexpression and activation is associated with
malignancy, development and angiogenesis; whereas
HIF-1 low expression has been determined in normal
tissues and benign tumors. At metabolic level, HIF1-activation stimulates transporters (GLUT1, GLUT3)
and glycolytic enzymes (HKI, HKII, PFK-L, ALD-A,
ALD-C, PGK1, ENO-, PYK-M2, LDH-A,PFKFB3) transcription. In consequence, a significant
increment in the glycolytic flux (lactate ,ATP, and H+)
and glycolytic intermediates levels are attained. An
additional role of some of these HIF-induced isoforms
as activators of survival, histones transcriptional
activation (LDH-A), apoptotic inhibition (HKI y
HKII) and cellular migration (ENO-) pathways is
discussed.
KEY WORDS: Hypoxia,glycolysis, HIF-1, glycolytic
enzymes, tumour cells.

permitiendo a la célula adaptarse a
estas condiciones tan adversas (1).
En la mayoría de los tumores primarios de cerebro, páncreas, mama,
colon, ovario, pulmón y próstata, y sus
metástasis, se detectan altos niveles
del HIF-1 comparados con los tejidos
normales de los cuales provienen o
tumores benignos (2). Las causas que
promuevenla sobreexpresión del HIF1 en las células tumorales son la baja

tensión de oxígeno presente en los tumores y las alteraciones en los mecanismos que regulan su expresión. Por
lo anterior, el HIF-1 puede considerarse como un marcador tumoral y un
blanco terapéutico.
En esta revisión se analiza el papel que juega el HIF-1 en la regulación de la glucólisis, así como las
ventajas que ofrece alas células
tumorales la expresión de las enzimas

*Recibido: 19 de agosto de 2008 Aceptado: 14 de abril de 2009
Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez". Departamento de Bioquímica. Juan Badiano No. 1. Col. Sección XVI. México DF,
14080. Correo E: marinhernndez@yahoo.com.mx

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REB 28(2): 42-51, 2009 El factor HIF-1 y la glucólisis en las células tumorales

glucolíticas...