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P-glicoproteína, Función, Estructura, Mecanismo de acción, Distribución tisular, La detección de la actividad del transportador, Historia
Una proteína transportadora de fármaco presente en las paredes del intestino y en la barrera hematonencefalica, que actúa como bomba-ATP dependiente extrayendo de las células xebioticos y otras sustancias y permitiendo en la entrada de otras moléculas en elinterior de las células. Muchos fármacos son sustratos de esta bomba, que es la responsable de la pérdida de efectividad de algunos fármacos antitumorales. En efecto. Al ser expuestas al fármaco, las células aumentan la expresión de la glicoproteína p con lo que las moléculas del antitumoral son bombeadas fuera de las células antes de que puedan ejercer su acción.
P-glicoproteína 1 tambiénconocida como proteína de resistencia a múltiples fármacos 1 o casete de unión a ATP sub-familia B 1 o miembro de grupo de diferenciación 243 es una glicoproteína que en los humanos está codificada por el gen ABCB1. P-gp es un ABC-transportador bien caracterizado de la subfamilia MDR/TAP.
Pgp se distribuye ampliamente y se expresa en el epitelio intestinal, hepatocitos, células del túbulo proximalrenal, glándula suprarrenal y células endoteliales de los capilares que comprenden la sangre-cerebro y la barrera sangre-testículo.
Función
La proteína asociada a la membrana codificada por este gen es un miembro de la superfamilia de los transportadores de casete de unión a ATP. ABC proteínas de transporte diferentes moléculas a través de membranas extra e intra-celular. Los genes ABC se dividenen siete subfamilias distintas. Esta proteína es un miembro de la subfamilia MDR/TAP. Los miembros de la subfamilia MDR/TAP están involucrados en la resistencia a múltiples fármacos. La proteína codificada por este gen es una bomba de eflujo de fármacos dependiente de ATP para los compuestos xenobióticos con amplia especificidad de sustrato. Es responsable de la disminución de la acumulación delfármaco en las células resistentes a múltiples fármacos y, a menudo interviene en el desarrollo de resistencia a los fármacos contra el cáncer. Esta proteína también funciona como un transportador en la barrera sangre-cerebro.
ABCB1 es una bomba de eflujo dependiente de ATP con amplia especificidad de sustrato. Es probable que evolucionó como un mecanismo de defensa contra las sustancias nocivas.ABCB1 transporta diversos sustratos a través de la membrana de la célula, incluyendo:
Los medicamentos como colchicina, tacrolimus y quinidina
Los agentes quimioterapéuticos tales como etopósido, doxorubicina y vinblastina
Lípidos
Esteroides
Xenobióticos
Péptidos
La bilirrubina
Glucósidos cardiacos como la digoxina
Los agentes inmunosupresores
Los glucocorticoides como la dexametasonaDe tipo VIH 1 agentes de terapia antirretroviral como los inhibidores de la proteasa y los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos.
Su capacidad para el transporte de los sustratos más arriba para las cuentas de los muchos papeles de ABCB1 incluyendo:
La regulación de la distribución y biodisponibilidad de los fármacos
El aumento de expresión intestinal de P-glicoproteína puedereducir la absorción de fármacos que son sustratos de la P-glicoproteína. Por lo tanto, hay una biodisponibilidad reducida, y las concentraciones plasmáticas terapéuticas no se alcanzan. Por otra parte, las concentraciones plasmáticas supraterapéuticas y la toxicidad de drogas pueden ser el resultado de la disminución de la expresión de P-glicoproteína
Transporte celular activo de antineoplásicosque resulta en resistencia a múltiples fármacos a estos fármacos
La eliminación de metabolitos tóxicos y xenobióticos a partir de células en la orina, bilis, y el lumen intestinal
El transporte de compuestos fuera del cerebro a través de la barrera sangre-cerebro
La absorción de digoxina
Prevención de la entrada de la ivermectina en el sistema nervioso central
La migración de las células...