16 neuroproteccion

PROTECCION
CEREBRAL
Dr Alfredo Hijar Ruiz
Hospital Nacional¨Edgardo Rebagliati Martins
2007

¿Qué es Neuroprotección?

Conceptualmente se refiere a alguna
medida profiláctica que es iniciada
antes o concomitantemente con un
insulto hipóxico o isquémico para
incrementar la tolerancia neuronal y
mejorar su supervivencia “
Current Opinión in Anaesthesiology 2001

…medidas destinadas a proteger altejido
cerebral de la cascada de eventos
perjudiciales (bioquímicos, genéticos y
moleculares) desencadenados por la
isquemia…
Yépez M.S, Rev neurol 2001; 32(3):259-66

..estrategia terapéutica destinada a actuar
sobre los eventos bioquímicos y
metabólicos de la isquemia de manera que
se prevea la muerte neuronal…
Devuyst G et al. Curr Opin Neurol 1999; 282:2003-11

…bloqueo de la cascadaisquémica ….para
evitar o retrasar la evolución hacia la muerte
celular.
Matias-Guiu J. et al Sintexlatino; 1998

...el tratamiento neuroprotector está ideado para
interferir con una cascada de eventos celulares
que producen la muerte celular: Liberación
de neuro-transmisores excitatorios, aumento
de calcio, producción de productos tóxicos que
incluyen óxido nítrico, radicales libres y
activación defosfolipasas.
Tratado de Medicina Crítica y Terapia
Intensiva Shoemaker w, 4ta Ed. 2002 pp
1855

Fisiopatologia

Ventana de Reperfusión
Periodo posterior a un evento
isquémico, en el cual si se restaura la
circulación puede lograrse una
recuperación total de la función
neurológica

Ventana de
Neuroprotección
Es el periodo de tiempo durante el cual
una medida neuroprotectora puede
reducir o impedirel daño cerebral
causado en primera instancia por la
isquemia, seguida de la reperfusión
tardía

„

La isquemia cerebral no es un evento
único sino un PROCESO, como tal es
posible modificar su curso y alterar el
resultado final. De modelos
experimentales, se desprende que las
intervenciones deben ser llevadas a cabo
a la brevedad, idealmente en los minutos
que siguen a la oclusión arterial.Correlación entre FSC y sus
efectos
FSC (ml/100gr/min.)

Mayor de 50
22 – 50
15 - 22
6 – 15
Menor de 6

Efectos
Valores normales
Valores límites
Isquemia evidente
Penumbra isquémica
EEG isoeléctrico
Signos de daño de
membrana

Penumbra Isquémica
ƒ Ocurre con flujo < 15ml/100gr/min.
ƒ Existe falla eléctrica pero no iónica
ƒ Ocurre en zona circundante a un infarto
ƒ Se sostiene por circulacióncolateral

Penumbra Isquémica
ƒ El flujo es inadecuado para una función
celular normal pero adecuado para que el
tejido se recupere
ƒ Si se mantiene por 3-4 horas el daño se
vuelve estructural y funcional
ƒ El estado de compromiso de estas áreas
se puede mejorar con intervención
temprana

IMPORTANCIA
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ

Neuronas se recuperan si FSC se
restaura.
30 min centro necrotico pequeño.
120 min centronecrotico grande.
7 horas penumbra desaparece

Bajo C.N. el cerebro utiliza O2 y glucosa para
la producción de energía.
La Isquemia acelera la deplección de O2 y la
fosforilación oxidativa
El ATP se depleta en 4 min. de iniciada la
isquemia
Se activa mecanismos anaeróbicos
El lactato y el H+ citosólico se incrementan

Resultado: ACIDOSIS

PRINCIPALES EVENTOS
BIOQUÍMICOS EN LA CASCADA
ISQUÉMICA
ƒƒ
ƒ
ƒ
ƒ

Inhibición en la síntesis proteica
Depresión de las reservas de energía
intracelular
Despolarización de la membrana celular
Liberación de potasio (K+) intracelular.
Liberación de neurotransmisores

PRINCIPALES EVENTOS
BIOQUÍMICOS EN LA CASCADA
ISQUÉMICA
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ

Entrada de Ca2+ a la célula
Compromiso metabólico celular, lo cual
produce:
Peroxidación lipídica
Acidosis

RESULTADO FINAL :DESTRUCCIÓN NUCLEAR Y LA
MUERTE NEURONAL.

Barbituricos
Investigaciones en animales han establecido su beneficio potencial en
la isquemia focal transitoria.
Propiedades:
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ

-

conducción de canales de Na++
entrada de Ca++ intracelular
actividad GABAérgica y el AMPc
toxicidad del Glutamato
formación de Radicales libres
Toxicidad de NO ; Inhibe Apoptosis

* No hay demostración...