2 Conceptos Generales De Citoquinas

NUEVAS TERAPEÚTICAS:
UTILIZACIÓN DEL PLASMA
RICO EN PLAQUETAS
Conceptos generales de Citoquinas
Señales biológicas y coordinación de:
Funciones celulares
Factores de crecimiento
Factores de crecimiento de origen Plaquetario
Lic. Albertina Romaniuk

Cicatrización de heridas

Hemostasia

Inflamación

Inflamación

Proliferación

Remodelación

Las citoquinas tienen un rol clave en la
reparación deheridas

Qué son las citoquinas?
MENSAJEROS DEL SISTEMA
INMUNE

• Son proteínas de bajo peso molecular (30 KDa)
• Son producidas y liberadas por distintos tipos
celulares
• Son esenciales para la comunicación
intercelular
• Se unen a receptores específicos regulando la
transcripción génica

Cada citoquina se une a un
receptor de superficie
específico generando
cascadas de señalizaciónintracelular alterando la
función celular

Características de la actividad de las
citoquinas

PLEIOTROPIA:
Una misma citoquina
puede actuar en más de
un tipo celular

REDUNDANCIA:
Distintas citoquinas
tienen el mismo efecto

SINERGISMO:
Dos o mas citoquinas cooperan para producir
un efecto mayor a su efecto por separado

ANTAGONISMO:
Dos o mas citoquinas tienen efectos opuestos

Funciones de lascitoquinas
Proliferación y diferenciación celular
Quimiotaxis
Inflamación
Modulación de la secreción de otras
citoquinas
• Regulación de la respuesta inmune
• Reparación tisular
• Hematopoyesis
•
•
•
•

Clasificación de las citoquinas
A. Mediadoras de la inmunidad innata y de la
inflamación IL-1, IL-6, TNF-α, IFN
B. Mediadoras de la inmunidad adaptativa IL-2,
IL-4, IL-5, IL-10
C. Mediadoras de laquimiotaxis Quimioquinas
CC y CXC
D. Mediadoras de la hematopoyesis GM-CSF,
M-CSF, IL-3, Epo

Regulación de la actividad de las
citoquinas
• Expresión de los receptores
• Su producción es limitada
• Corta vida media de la citoquina en sangre y
fluidos
• Unión de proteínas específicas que bloquean
al receptor
• Receptores solubles que secuestran a la
citoquina
• Acción de citoquinas antagónicasFactores de crecimiento
SUSTANCIA CAPAZ DE ESTIMULAR EL
CRECIMIENTO CELULAR, PROLIFERACIÓN Y
DIFERENCIACIÓN

CITOQUINAS

HORMONAS

Tipos celulares que producen factores de
crecimiento
Linfocitos
Macrófagos
PMN
Células endoteliales
Células epiteliales
Fibroblastos

SINTESIS Y
LIBERACIÓN

Plaquetas

LIBERACIÓN

Uso del PRP en cicatrización de heridas
• Ulceraciones en piel y tejidos blandos
•Quemaduras
• Cirugía plástica y reconstructiva
• Colocación de implantes dentales
• Cirugía ortopédica
• Medicina deportiva

Regeneración
de tendones y
tejido muscular

Cicatrización y
regeneración de
tejidos blandos

Soporte y
regeneración de
hueso

Factores hemostáticos y
de crecimiento liberados
por las plaquetas

Hemostasia
ADP
TROMBOXANO A2
FACTORES DE
COAGULACION
MICROPARTICULAS
PLAQUETARIASPROTEÍNAS ADHESIVAS:
•
•
•
•

Factor von Willebrand
Fibrinógeno
Fibronectina
Laminina-8

El coagulo además actúa como soporte o
andamiaje donde van a migrar y proliferar las
células que van a componer el tejido regenerado.

Regeneración tisular
EGF
TGF-β
PDGF
FGF
IGF
TNF-α
IL-8

Proliferación de queratinocitos y
fibroblastos

TGF-α
IL-1β

Generación de osteoblastos y
formación osea

Matrizextracelular
EGF
TGF-β
PDGF
IGF

Fibroblastos

COLAGENO – FIBRONECTINA
ELASTINA - PROTEOGLICANOS

Señalización intracelular
JANUS KINASAS (JAK)
MITOGEN ACTIVATED
PROTEIN KINASES
(MAPK)
MEK
ERK
P38
KINASA PI3 (PI3K)

Señalización intracelular

EGF

Proliferación

IL-1β

Activación del ciclo celular

Movilización
• SDF-1
• G-CSF
• GM-CSF
Migración de progenitores desde la
medula

Células madremesenquimales

Reclutamiento de
celulas madre
mesenquimales
desde la medula que
son capaces de
diferenciar a
fibroblastos,
osteoblastos,
condrocitos

Angiogénesis
• Degradación de matriz
• Migración
• Proliferación
• Formación de «brotes»

Citoquinas pro-angiogénicas

EGF
VEGF
TNF-α
IL-8

PDGF

Proliferación
de células de
músculo liso

Migración y
proliferación
de células
endoteliales

VEGF...