2 Descubrimiento De Nuevos F Rmacos

Descubrimiento de nuevos
fármacos.

Descubrimiento de nuevos fármacos
Definición de Cabeza de Serie: Es una molécula
prototípica a partir de la cual después de una
serie de modificaciones se obtienen otros
compuestos con los cuales se busca mejorar el
efecto terapéutico (potencia-duración), la
selectividad (unión a un receptor específico),
bajar la toxicidad (eliminar efectos
colaterales).Descubrimiento de nuevos fármacos
Descubrimiento tradicional de cabezas de serie.
-A partir de metabolitos secundarios de plantas.
-A partir de metabolitos secundarios de mamíferos.
-Antibióticos.
-Accidentalmente a partir de productos de síntesis.
-Accidentalmente a partir de efectos inesperados de fármacos
conocidos.
-Mediante estrategias bioquímicas.
-Mediante estrategias bioquímicas.

MorfinaSerturner (1806)

Papaverina
Merck (1848)
Mannich (1927)

Codeina
Robiquet (1832)

Verapamilo
Antianginoso

Metabolitos secundarios de plantas

“El método es extraer de la planta machacada con el ácido sulfúrico diluido.
La extracción se realiza en muchos pasos (una cantidad de planta machacada
es por lo menos seis a diez veces extraídas, de tal manera que se extraen todos los
alcaloides).
A partirde la solución obtenida, los alcaloides son precipitados usando hidróxido
de amonio o carbonato de sodio.Este paso es de purificación y de separación de
la morfina de otros alcaloides (la amapola contiene por lo menos de15 a20 diversos
alcaloides, pero la mayor parte de están de concentración muy baja).
En los años 50 y los años 60, Hungría era practicamente el proveedor legal del 60%
De laproducción Europea.
Actualmente, el cultivo de la amapola es legal en Hungría, pero las granjas de
la amapola son limitadas por la ley a 2 acres. Es también legal vender la
amapola seca en los flowershops para el uso en arreglos florales.”

Obtención de la morfina,
Fármacos como productos naturales

Adrenalina
Takamine (1901)

Tiroxina
Kendall (1914)

Isoprenalina

Metabolitos secundarios demamíferos

1939, de la alfalfa

Vitaminas

Antibióticos

Penicilina G

Cefalosporina C si R2= (CH2)3-CH(NH2)-COOH

Obtención de fármacos por semisíntesis

Descubrimiento accidental de una acción biológica en prod. sintéticos.
R
NH

R'

C

COR

N

OH

X

N
O
N

R'

Ar

Ar

N

N

R

N
R'

O

X

R

N
R'

O
Ar

CH3NH2

NHCH3
N

Ar

R=CH2Cl

N

R'

Síntéticamente, descubrimiento de propiedadesaccidentalmente

O
Ar

R'= Cl, Librium

Relajante muscular, ansiolítico (Benzodiazepinas)

1930, quimioterapia
1949, uso como diurético, pero tóxico en ICC

1952, Roblin y Clapp

Efectos inesperados en fármacos conocidos

-CO2

Estrategias Bioquímicas

Semisíntesis Enzimática
Biotecnología: E.coli recombinante produce por separado las
cadenas A y B, luego se unen los puentes disulfuro.

Las DianasBiológicas: Receptores
1900 Erlich y Mogenroth: Por razones de brevedad, el grupo
combinante de una molécula protoplasmática será llamado receptor .
1906 Langley: Hay sustancias que en las terminales nerviosas que son
capaces de crear y transmitir estímulos, siendo posible bloquear o
mimetizar su acción con el uso de determinados “venenos”.
La dos características fundamentales de un receptor:
Capacidad dereconocimiento - enlazamiento
Amplificación – iniciación de la respuesta

Definición Moderna: una macromolécula o complejo
macromolecular a la que se unen, de forma muy selectiva,
diversos ligandos que provocan un efecto biológico específico.

a)Cualquier compuesto (ligando que estimule selectivamente al
receptor se le llamará agonista.
b)La selectividad del estímulo lleva implícita laconsideración de
que, entre todas las moléculas que pueden interactuar con el
receptor , solo los agonistas son reconocidos por aquel y
desencadenan los acontecimientos biológicos consecuentes.
c) La existencia de agonistas lleva implícita la posibilidad de que
existan otras formas de interacción entre el ligando y el
receptor, o sea de antagonistas.

El concepto de receptor debe asociarse aun proceso...