2 Serotonina Y Farmacos Serotoninergicos2

Serotonina y
Fármacos
Antiserotonérgicos
Dulce María Luna Cano

Serotonina (5-HT)


Neurotransmisor en el Sistema Nervioso

Regulador de la función del músculo liso
(aparatos cardiovascular y digestivo)


Regulador de la función
plaquetaria



Localización y síntesis
Células

enterocromafines:
- Tracto gastrointestinal

Neuronas

serotonérgicas del SNC

Plaquetas
Glándula

pineal(precursor de la
melatonina)

 Acciones

mediadas por su unión a diversos
receptores de membrana
Son receptores
acoplados a proteína G

5-HT3 asociado a
canal catiónico

Distintas aéreas del SNC.
 En las terminaciones nerviosas
noradrenérgicas
 Pared de ciertos vasos
 5-HT1A  Hipocampo, núcleos del rafe,
septo y corteza. Median liberación de
factores relajantes endoteliales
 5-HT1B  Ganglios dela base, sustancia
negra, y corteza


Antagonistas 5-HT1


Se han desarrollado antagonistas
específicos 5-HT1A y 5HT1B/1D



Se encuentran en fase experimental



5-HT2A:
- En SNC (corteza y ganglios basales).
- Tejidos periféricos, sobre todo, fibras
musculares lisas
(vasculares, traqueales,
gastrointestinales y uterinas).
- Plaquetas



5-HT2B  Tubo digestivo



5-HT2C  Plexoscoroideos

Antagonistas 5HT2


KETANSERINA

5HT2A



Actividad antihistamínica H1 y anti-α1



Vasodilatación e hipotensión (bloqueo de
rec. 5HT2A y α1

RVP, presión de la art. Pulmonar y las
presiones de llenado de ambos vent.
(mayor diastólica)
 Taquicardia refleja







Mejora la microcirculación periférica
Edad avanzada
Act. Antiagregante plaquetaria
Dilatación del músculo liso bronquialA- VO e IM
D- Torrente sanguíneo (biodisponibilidad del 50%
Tmáx entre .5 y 4 hrs)
(semivida de 10 a 12 hrs)
M- Hepático de primer paso elevado
E- Renal 75% heces 25%

Uso terapéutico
HT esencial
 Toxemia gravídica
(eclamsia)
 Úlceras cutáneas
(pie diabético)


Rxs adversas

•Cefalea
•Vértigo
•Mareo
•Somnolencia
•Debilidad
•Náuseas
•Sed

Antiserotonérgicos
inespecíficos

*Antipsicóticosatípicos
(perfil mixto:antagonistas 5-HT2
Y dopaminérgicos)
Clozapina

Antiserotonérgicos
inespecíficos

Risperidona
Tx esquizofrenia

Quetiapina
Olanzapina
Ziprasidona

*Antiserotonérgicos Ciproheptadina
inespecíficos

Metisergida
Pizotifeno

Clozapina


Antagonista de 5-HT2A/2C , afinidad a D1 Y D4
actividad bloqueante alfa-1 adrenérgica



Sedación, relajación muscular,
hipotensión,taquicardia refleja



cambios en el trazado electrocardiográfico



Elevada afinidad hacia los receptores
muscarínicos, (efectos anticolinérgicos
indeseables)

Depresor del sistema nervioso central
 Reduce el umbral convulsivo, convulsiones
en el 10% de los pacientes tratados con
las dosis más altas.


A- VO
D- Rápida y extensa, cruza la BHE
M- Enzimas microsomales hepáticos CYP1A2
y CYP34A
E-6-33 hrs por orina y leche materna

Usos terapéuticos
Esquizofrenia
 Desórdenes bipolares
 Temor y psicosis en la enfermedad de
Parkinson
 Alteraciones del comportamiento
(agitación, agresión, fobias)


Antiserotonérgicos
inespecíficos
*Antipsicóticos atípicos
(perfil mixto:antagonistas 5-HT2
Y dopaminérgicos)
Clozapina

Antiserotonérgicos
Tx esquizofrenia
inespecíficos

RisperidonaQuetiapina
Olanzapina
Ziprasidona

*Antiserotonérgicos Ciproheptadina
inespecíficos
Metisergida
Pizotifeno

Antiserotonérgicos
inespecíficos



Bloquean la acción de la serotonina sobre
5-HT1, 5HT2

Actividad diferente sobre receptores del
SNC Y SNP
 Espectro de afinidad variable(5-HT1, 5HT2)


Agonistas parciales y actividad intrínseca
 Afinidad por otros receptores y act.
Intrínseca (agonistasparciales)


5HT1

5-HT2

5-HT7

HT1

α-1

DA

AC

+

+++

++

++++

++

++

+++

+++

+++

++

++

+++

Metisergida

++

+++

++

0

++

Mianserina

0

+++

+

+

+

Pizotifeno

++

+++

+

+++

Ciproheptad
ina
LSD

Risperidona

++++

+++

+++

++

++

+++

++

0

Ciproheptadina


Fármaco
antihistamínico y
antiserotonérgico



Estimula el apetito
(promueve la act. Del
hipotálamo)

...