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INMUNIDAD INNATA
(Algunos aspectos)
Sigifredo Pedraza
Departamento de Bioquímica
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y
Nutrición

Siglo XXI: el boom de la
Inmunidad Innata
Artículos publicados en Inglés conteniendo la frase
“innate immunity”

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1970 …… 1 artículo
• 2011……..78235 vs
1980……..4 artículos
155532 con “adaptive
1990……..5 artículos
immunity
2000……..292 artículos2008……..1582 artículos
Fuente: PUBMED

LA RESPUESTA INMUNE
No específica

NO-TAN
ESPECÍFICA

ESPECÍFICA
autoinmunidad

Agente
Innata
infeccioso

Adaptativa

choque
séptico
RESPUESTA
Tiempo

Inmunidad

INMUNIDAD INNATA.
Sistema de defensas más conservado (primitivo) en los
organismos.
Se encuentra desde plantas hasta vertebrados y los
mecanismos celulares de activación son similares
comparando entre especieso Pylla.

INMUNIDAD: LINEAS DE DEFENSA
Fagocitos, celulas NK,
dendriticas, PRR (pattern
recognition receptors),
complemento
inflamacion

1. Defensas
naturales (no
específica, sin
memoria
Piel,
vellosidades,
pH,
sudor,lisozima

2. Inmunidad
Innata (Inducida,
o tan específica,
sin memoria

3. Inmunidad
Adaptativa
(inducida,
específica, con
memoria)
Linfocitos T y B,
Anticuerpos, TCR,
citocinas,quimiocinas, DTH,
citotoxicidad

Inmunidad Innata
min -96 h

ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE

Infección

Reconocimiento de
patrones
moleculares en el
invasor

Infección

Transporte del
Reconocimiento
antígeno a órganos por células T y
linfoides
B

Inflamación,
reclutamiento
de células
efectoras

Eliminación
del agente
infeccioso

Expansión clonal y
diferenciación a
células efectoras

Eliminación
delagente
infeccioso

ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD INNATA
Tejidos

Células

Epitelio
Endotelio

• Fagocitos (macrófago, neutrófilo)
• Células dendríticas
• Basófilos
• Eosinófilos
• Células Cebadas
• Células NK y NKT

Familias de Receptores.
• Receptores tipo toll (TLR)
• “Scavenger” (carroñeros)
• Selectinas
• Colectinas
• Pentraxinas
• Receptores tipo Nod (NLR)
• Card helicasas (RLR)

Moléculas
•Complemento
• Citocinas y quimiocinas
• Defensinas

Monocito

Neutrófilos

Macrófago

Célula NK

Células Dendríticas

LA BASE DE LA INMUNIDAD INNATA ES EL
RECONOCIMIENTO PAMP-PRR

PAMP: Pathogen Asociated Molecular Pattern
MAMP: Microorganism Associated Molecular Pattern.
Son moleculas estructurales comunes
presentes solo en microorganismos
Moleculas invariables y escenciales

PRR: PatternRecognition Receptor
Receptores en membrana, intracelulares o
solubles; reconocen PAMPs
Disparan activación celular rápida y
mecanismos efectores

Consecuencias de la unión PAMP-PRR.
ACTIVACIÓN CELULAR.

 Cascada de señalización intracelular (fosforilación de
proteínas, movilización de calcio, interacciones proteínaproteína, proteína-DNA)
 Incremento en el metabolismo celular
 Síntesis deproteínas
--Secretadas (citocinas, quimiocinas, histamina, etc.)
--De membrana (receptores, MHC, moléculas de
adhesión y de coestimulación)

INMUNIDAD INNATA:
RECEPTORES (PRR)
CÉLULA

PRR
ENDOCITICOS
PRR
PRR

OPSONINAS

PAMP
OPSONIZANTES

A. ESCOBAR

ACTIVACION
PRR
PRR

PAMP

DE
SEÑALAMIENTO

•
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•

Lipopéptidos (bacterias Gram+)
Lipopolisacárido (LPS) (bacterias Gram-)
Lipoarabinomanana(Mycobacterium)
Acidos micólicos
Porinas
Flagelina
ssRNA
CpG (DNA bacteriano sin metilar)

SOLUBLES

Pentraxinas (CRP,
SAP)
Colectinas: MBP
(Proteína unidora de
manosa), Proteinas
surfactantes A yD
Proteínas que
reconocen LPS
(sCD14, LBP)

DE MEMBRANA

TLR (receptores
semejantes a Toll),
TLR2, TLR4, TLR5
Receptores carroñeros
(SR-AI, SR-AII)
Receptor de manosa

INTRACELULARES

NLR (Receptoressemejantes a NOD):
NOD1, NOD2
TLR3, TLR7, TLR8,
TLR9
Helicasas CARD
(Casapase-recruited
domain): RIG1, MDA5

RECEPTORES DE LA INMUNIDAD INNATA

PENTRAXINAS
• Moléculas conservadas evolutivamente (de
arácnidos e insectos a humano)
• Estructura multimérica
• Dominio Pentraxina (COOH) 200 aa con motif
HxCxS/TWxS
Pentraxinas cortas: CRP y SAP
Pentraxina larga: PTX3
RECONOCEN: Células dañadas y sus...