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FÁRMACOS OPIOIDES.
Son fármacos que se utilizan para el dolor de moderada a fuerte intensidad. Ejercen sus efectos al imitar sustancias naturales, llamadas péptidos opioides endógenos o endorfinas.Las diversas funciones del sistema de opioides endógenos incluyen:
La participación sensitiva, notoria en respuestas inhibidoras a estímulos dolorosos.
Una participación reguladora de las funcionesgastrointestinal, endocrina y del sistema nervioso autónomo.
Movilidad.
Una participación emocional, evidente en las potentes capacidades de recompensa y adictivas de los opioides.
Una función cognitiva en la regulación del aprendizaje y la memoria.
HISTORIA
Los fármacos opioides fueron inicialmente utilizados para el tratamiento de la disentería por los médicos árabes; posteriormente se apreciaronlos muchos usos del opio.
En 1680, Sydenham escribió: “Entre los remedios que el Dios Todopoderoso se complació en otorgar al ser humano para aliviar sus sufrimientos, ninguno es tan universal ni tan eficaz como el opio.”
Serturner, en 1806, aisló una sustancia pura (alcaloide) en el opio, que denominó morfina, en honor a Morfeo, el dios griego de los sueños, ya que los opioides son depresoresdel SNC y producen cierto grado de sedación.
En 1832, Robiquet descubrió la codeína, y en 1848, Merck, la papaverina.
Los efectos tóxicos y el potencial adictivo de estos fármacos, estimularon la búsqueda de analgésicos opioides sintéticos potentes, sin potencial adictivo ni otros efectos adversos; sin embargo, todos los compuestos sintéticos introducidos en el mercado, comparten las desventajas delos opioides clásicos.
La búsqueda de nuevos opioides ayudó a conseguir algunos analgésicos opioides que son antagonistas de algunos receptores y agonistas de otros, así como también los antagonistas de los opioides (naloxona es el más utilizado), que se utilizan para suprimir los síntomas originados por la intoxicación por opioides, los cuales pueden llevar incluso a una depresión respiratoriacausando la muerte.
Se demostró la existencia de los receptores de los opioides y se identificaron tres tipos principales: mu, delta y kappa. Se han descubierto otros tipos como sigma y receptores de nociceptina/orfanina, entre otros. La mayor parte de los efectos producidos por los opioides están mediados por los receptores mu, que son los que están mayormente distribuidos por el sistema nerviosocentral.
Se lograron identificar los opioides endógenos, que les permiten al organismo regular la información nociceptiva.
El término opiáceos se refiere a todos compuestos derivados de la dormidera o amapola del opio (Papaversomniferum) y comprenden los productos naturales: Morfina, codeína, tebaína y muchos derivados semisintéticos. Los opioides son sustancias, endógenos o exógenas, que tienenafinidad por el receptor específico de opioides. Por tanto, todos los opiáceos son opioides.
OPIOIDES
Naturales:Morfina, cafeína, tebaína.
Sintéticos: Heroína,nalorfina, etilmorfina,naloxona.
PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS
Los opioides naturales que se han descrito hasta el momento son la Metencefalina, leuencefalina, betaendorfina, dinorfina A y B, nociceptina y neoendorfina alfa y beta. Se hanidentificado tres familias distintas de péptidos opioides clásicos; Encefalinas, endorfinas y dinorfinas; cada una de la cual se deriva de un polipéptido precursor distinto. Los precursores son macromoléculas sobre las cuales actúan diferentes enzimas para generar opioides y sustancias que pueden actuar tanto dentro como fuera del SNC.
Precursores opioides:
Proopiomelanocortina (POMC): De este derivala endorfina, también se transforma hacia los péptidos no opioides: Hormona adrenocorticotròpica (ACTH), hormona estimulante de los melanocitos (MSH) y lipotropina (LPH).
Proencefalina: Da origen a la metencefalina y la leuencefalina.
Prodinorfina: Origina la dinorfina A, B y neoendorfina.
Nociceptina/Orfanina.
Los precursores se encuentran distribuidos de manera diversa en el SNC (corteza,...